Мукополисахаридоз, тип II: общие сведения
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Мукополисахаридоз II (МПС II, MIM 309900) - панэтническое заболевание со средней частотой встречаемости в мире до 1 на 75000 живых новорожденных мальчиков.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Развитие МПС II обусловлено мутациями в структурном гене лизосомной идуронат-2-сульфатазы - IDS , расположенном на длинном плече Х-хромосомы в локусе Хq28 .
Мутации в IDS-гене приводят к нарушению структуры и/или функции фермента и накоплению в лизосомах ГАГ - дерматансульфата и гепарансульфата.
Патогенез синдромов Хантера и Гурлер сходен.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Клинический фенотип исключительно гетерогенен, представляя на самом деле континуум различаемых по степени тяжести клинических фенотипов. Его довольно условно подразделяют на тяжелую и легкую форму. У пациентов с тяжелой формой МПС II наблюдают сходные с синдромом Гурлер клинические симптомы, но при синдроме Хантера не встречают помутнение роговицы, а прогрессирование заболевания более медленное. Обычно тяжелая форма синдрома Хантера манифестирует в возрасте от 1 до 3 лет. У таких больных ко второму году жизни происходит изменение черт лица по типу гаргоилизма , задержка роста , возникают признаки множественного костного дизостоза , снижение интеллекта . Часто обнаруживают "монголоидные пятна" в пояснично-крестцовой области , гирсутизм , огрубление и утолщение кожи .
У некоторых больных отмечают локальные изменения на коже в виде образований, напоминающих морскую гальку , которые располагаются обычно между лопатками, в области грудины, шеи и симметрично по задней подмышечной линии. Такие кожные изменения специфичны для данного типа МПС. У большинства пациентов наблюдают гастроэнтерологические нарушения в виде хронической диареи . Среди неврологических нарушений часто встречают симптомы прогрессирующей сообщающейся гидроцефалии , спастическую параплегию в результате компрессии спинного мозга и прогрессирующую тугоухость . Отмечают гепатоспленомегалию , тугоподвижность крупных и мелких суставов , сердечно-легочные расстройства .
Легкая форма имеет большое сходство с синдромом Шейе. Для нее характерен нормальный интеллект или незначительная умственная отсталость, небольшое помутнение роговицы, может выявляться атрофия дисков зрительных нервов, пигментный ретинит, медленно прогрессирующие соматическая патология, умеренно выраженные костные деформации и отсутствие поясничного горба. Заболевание манифестирует в возрасте 3-8 лет или (в случае доброкачественных форм) 10-15 лет. Основные клинические признаки данной формы болезни - обструктивный синдром верхних дыхательных путей , приобретенные пороки сердца , снижение слуха , тугоподвижность суставов . Продолжительность жизни варьирует в очень широких пределах и зависит от степени тяжести соматической патологии; больные нередко живут до 35-40 лет. С мочой выводятся дермататсульфат и гепарансульфат, но несколько в меньших количествах, чем при синдроме Гурлер ( Chase D.S.,1986 ; McKusick V.A.,1983 ; Timms K.M.,1998b ; Froissart R.,1997 ).
Смотрите также:
