Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
В основе семейной гипокальциурической гиперкальциемии, наследуемой аутосомно-доминантно , лежит мутация гена кальциевого рецептора. Дефектными оказывается 50% кальциевых рецепторов в паращитовидных железах, которые не способны реагировать на нормальную концентрацию кальция в крови и продолжают секретировать ПТГ . Однако уже при небольшом повышении уровня кальция сигнал, опосредуемый сохранившимися кальциевыми рецепторами, снижает секрецию ПТГ. У отдельных больных она все же может быть слегка повышенной. Кроме того, дефект кальциевых рецепторов в почках приводит к тому, что они воспринимают нормальную концентрацию кальция в крови как низкую, в результате реабсорбция кальция в почечных канальцах усиливается. Уровень кальция в моче может быть очень низким; у большинства больных отношение кальций/креатинин в моче падает ниже 0,01 мг/мг. При семейной гипокальциурической гиперкальциемии данный показатель ниже, чем при первичном гиперпаратиреозе ( аденоме паращитовидных желез ), и его определение позволяет дифференцировать эти состояния. Среди других лабораторных показателей следует отметить нормальный уровень 1,25-дигидроксивитамина D и сниженный (или на нижней границе нормы) уровень фосфора в крови. Поскольку степень повышения концентрации кальция в крови невелика, семейная гипокальциурическая гиперкальциемия - доброкачественное состояние, не требующее лечения.
Для новорожденных, унаследовавших дефект кальциевого рецептора от обоих родителей, характерен тяжелый гиперпаратиреоз . В некоторых случаях семейной гиперкальциурической гиперкальциемии у новорожденных наблюдаются типичные изменения костей и повышенный уровень ПТГ; гиперкальциемия может бьггь от слабой до умеренной. Однако, в отличие от гомозигот, она не бывает тяжелой. Изменения костей в таком случае исчезают самопроизвольно, и паратиреоидэктомия не требуется. Срочная паратиреоидэктомия в грудном возрасте показана лишь при тяжелом гиперпаратиреозе. Уровень магния в сыворотке крови обычно повышен, но это не вызывает особого беспокойства.
В отсутствие клинической симптоматики у детей наблюдается гиперкальциемия без гиперкальциурии. В некоторых семьях отмечаются случаи панкреатита , для немногих семей характерна угрожающая жизни гиперплазия околощитовидных желез у новорожденных. Уровень кальция в сыворотке крови родителей обычно составляет 12-15 мг%, у больных детей он превышает 18 мг%. Несмотря на гиперкальциемию, у всех больных отмечается небольшая гиперплазия околощитовидных желез, свидетельствующая о нарушении реакции этих желез на повышенный уровень кальция. В семьях больных с гипокальциурической гиперкальциемией выявляются дефекты гена, кодирующего кальциевые рецепторы в околощитовидных железах, почках и других тканях. Этот ген в 90% случаев локализуется на хромосоме 3 , его дефекты снижают чувствительность кальциевых рецепторов к ионизированному кальцию. Метаболизм витамина D в норме.
Смотрите также:
