Врожденные нарушения гликозилирования гликопротеидов
Врожденные нарушения гликозилирования (ранее называвшиеся " синдромом безуглеводных гликопротеидов ") наследуются аутосомно-рецессивно и обусловлены дефектами синтеза и транспорта (тип I) или модификации и процессинга (тип II) углеводной части гликопротеидов ( табл. 135.2 ). Так как нарушение посттрансляционной модификации затрагивает многие белки разных тканей, болезнь имеет системный характер и разнообразные клинические проявления. Секреция и мембранное связывание многих белков зависит именно от их углеводной части. Биохимическим маркером всех этих нарушений является лишенный углеводов трансферрин , присутствие которого в сыворотке и СМЖ выявляют путем электрофореза с изоэлектрическим фокусированием.
Клинические проявления включают симптомы со стороны нервной системы и многих внутренних органов и тканей ( табл. 135.2 ). Врожденные нарушения гликозилирования типа I (чаще всего встречается тип Iа) проявляются в грудном возрасте мышечной гипотонией , слабостью , гиперрефлексией , инсультоподобными эпизодами , дизморфией и втянутыми сосками молочных желез ( табл. 135.2 ). В детстве наблюдаются атаксия , атрофия мышц и ослабление глубоких сухожильных рефлексов . Сохраняются и инсультоподобные эпизоды, что может быть связано с дефицитом фактора IX , дефицитом протеина С , дефицитом протеина S и дефицитом антитромбина III . Всегда имеет место косоглазие , часто - пигментозный ретинит . Наблюдаются также задержка роста , нарушения функции печени , дегенерация сетчатки и аномалии скелета ( контрактуры суставов , кифосколиоз , килевидная грудная клетка ), которые могут быть следствием неврологических нарушений. У старших больных иногда регистрируют перикардиальный выпот , а у грудных детей - гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию . Тяжелой формой некоторых врожденных нарушений гликозилирования, как показывают исследования трансферрина, является младенческая оливопонтоцеребеллярная атрофия . Отличительным признаком служит липодистрофия с выраженными жировыми отложениями на ягодицах и в надлобковой области . Для взрослых больных с нарушением фосфорилирования типа Iа характерны гипогонадизм и инвалидность. Это состояние следует подозревать во всех случаях задержки развития , умственной отсталости , гипоплазией мозжечка , мышечной гипотонией , нарушением функций печени и инсультоподобными эпизодами . При нарушениях типа lb неврологические симптомы отсутствуют, но обычно имеет место гипогликемия , энтеропатия с потерей белка, рвота и понос . Диагноз подтверждают результатами анализа трансферрина с помощью изоэлектрического фокусирования. При типах заболевания I и II определяются разные виды трансферрина. Лечение симптоматическое. Прием маннозы внутрь помогает лишь при нарушениях типа lb.
Смотрите также:
