Комбинированная метилмалоновая ацидемия и гомоцистинурия
Комбинированная метилмалоновая ацидемия и гомоцистинурия (дефекты cblC , cbID и cblF )
Описано около 200 случаев метилмалоновой ацидемии и гомоцистинурии вследствие дефектов cblС, cbID и cblF ( рис. 133.3 и рис. 133.5 ). У большинства больных имел место дефект cblAC, дефект cbID выявлен лишь у двух братьев, а дефект cblF - у 6 больных.
Дефекты cblC и cbID характеризуются выраженными неврологическими нарушениями. Дефект cblC чаще всего проявляется в первые месяцы жизни отставанием в развитии , заторможенностью , плохим аппетитом , умственной отсталостью и судорогами . Наблюдалось и более позднее начало заболевания, проявляющегося внезапной деменцией и миелопатией . У больных с дефектом cblC обычно развивается мегалобластная анемия . Концентрация металмалоновой кислоты и гомоцистеина в крови и моче повышена. Однако, в отличие от классической гомоцистинурии, уровень метионина в плазме остается в норме или даже понижен. Гипераммониемия и гиперглицинемия отсутствуют. Дефект cblF впервые был выявлен у двух вяло сосущих грудь девочек 3х-недельного возраста с задержкой роста и развития и стойким стоматитом . У одной из них не было ни мегалобластной анемии, ни гомоцистинурии, но у другой девочки имелись оба эти признака. В обоих случаях наблюдалась умеренная метилмалоновая ацидемия . У одной больной имелись признаки ревматоидного артрита , нарушения пигментации кожи и энцефалопатия , правильный диагноз был установлен только в 10-летнем возрасте. При дефекте cblF отмечено нарушение всасывания витамина В12 .
В лечении больных с дефектами cblC, cbID и cblF накоплен пока еще небольшой опыт. Большие дозы гидроксикобаламина (1-2 мг/сут) в сочетании с бетаином (6-9 г/сут) нормализуют биохимические сдвиги, но дают слабый клинический эффект. Главные осложнения дефекта cblC - необъяснимая тяжелая гемолитическая анемия , гидроцефалия и застойная сердечная недостаточность .
У больных с дефектами cblЕ и cblG метилмалоновая ацидемия отсутствует.
Смотрите также:
