Недостаточность пируваткарбоксилаэы, обусловленная дефектом синтетазы пропиониол-KoA-карбоксилазы или биотинидазы
Недостаточность пируваткарбоксилаэы, обусловленная дефектом синтетазы пропиониол-KoA-карбоксилазы или биотинидазы.
Недостаточность синтетазы пропионил-КоА-карбоксилазы или биотинидазы (ферментов метаболизма биотина ) приводит к вторичной недостаточности пируваткарбоксилаэы (и других карбоксилаз, коферментом которых служит биотин). Клинические проявления соответствуют картине множественной недостаточности карбоксилаз и включают дерматит , лактатацидоз и алопецию . Болезнь может принимать тяжное течение с периодическими обострением хронического лактатацидоза, задержкой развития , судорогами и мышечной гипотонией , приводящими к коме и смерти. Описаны и более легкие позднее проявляющиеся формы этого заболевания. При лабораторных исследованиях обнаруживают метаболический ацидоз и нетипичные органические кислоты в моче. Диагноз недостаточности синтетазы пропионил-KoA-карбоксилазы можно установить, определяя ее активность в фибробластах кожи или лимфоцитах; активность биотинидазы исследуют в пятне крови. Лечение сводится к добавкам биотина (5-20 мг/сут) и, если начинается до развития повреждений мозга, обычно оказывается эффективным. Лечение биотином больных, выявленных при массовых обследованиях новорожденных, предотвращает развитие клинических симптомов.
Недостаточность обоих ферментов наследуется аутосомно-рецессивно . Ген синтетазы пропионил-KoA-карбоксилазы и ген биотинидазы расположены соответственно на хромосоме 21 ( 21q22 ) и хромосоме 3 ( Зр25 ). Известны мутации гена синтетазы пропионил-KoA-карбоксилазы, специфичные для определенных этнических групп. Недостаточность биотинидазы в 52% случаев обусловлена двумя мутациями ее гена ( de117/ins3 и R538C ).
Смотрите также:
