Хронический гиперинсулинизм с гипераммониемией (синдром гиперинсулинемии-гипераммониемии)
Третья форма хронического гиперинсулинизма у детей сопровождается легкой гипераммониемией . Обычно такие случаи спорадические, но иногда эта форма наследуется, причем скорее доминантно, чем аутосомно-рецессивно. Диета и диазоксид , как правило, устраняют симптомы, но подчас приходится прибегать к панкреатэктомии . Связь гиперинсулинизма с гипераммониемией объясняется наследственной или приобретенной активирующей мутацией гена глутаматдегидрогеназы . Это ускоряет окисление глутамата в бета-клетках , приводя к повышению концентрации АТФ, отношения АТФ/АДФ и, следовательно, к закрытию АТФ- зависимых К+-каналов , деполяризации мембраны, притоку кальция и усилению секреции инсулина ( рис. 140.1 ). В печени усиленное окисление глутамата в бета-кетоглутарат приводит к образованию аммиака и препятствует превращению глутамата в N-ацетилглутамат , который необходим для активации карбамоилфосфатсинтетазы и нейтрализации аммиака в цикле мочевины . Уровень аммиака невысок (100-200 мкМ/л) и не вызывает нарушений ЦНС, характерных для других состояний, сопровождающихся гипераммониемией. Стимулятор секреции инсулина лейцин аллостерически активирует глутаматдегидрогеназу . Поэтому одной из форм синдрома гиперинсулинемии-гипераммониемии может быть лейцинчувствительная гипогликемия. Лейцин может способствовать так же клиническому проявлению легких нарушений АТФ-зависимых К+-каналов.
Смотрите также:
