SH2D1A (SAP) Белки
X-сцепленный лимфопролиферативный синдром (болезнь Дункана) представляет собой Х-сцепленный рецессивный признак, характеризующийся нарушением иммунного ответа на вирус Эпштейна-Барр . Поврежденный ген локализован на длинном плече Х-хромосомы (участок Xq23 ) и клонирован. Вначале его белковый продукт был назван SAP (SLAM-ассоциированный протеин), но позднее получил официальное название SH2D1A. SLAM (signaling lymphocyte activation molecule - сигнальная молекула активации лимфоцитов) представляет собой молекулу адгезии . Инфекционные агенты и другие стимуляторы ускоряют ее синтез в Т-лимфоцитах и В-лимфоцитах . SH2D1A активно экспрессируется на тимоцитах , а также Т-клетках (преимущественно на Th1 ) и NK-клетках периферической крови. Неясно, присутствует ли он в В-лимфоцитах. Таким образом, хотя при болезни Дункана часто наблюдается недостаточность антител, на самом деле основной дефект затрагивает Т- и NK-клетки.
SH2D1A конкурирует с SHP-2 за связывание с белком SLAM и, таким образом, выступает в роли регуляторной молекулы. Отсутствие SH2D1A обусловливает неконтролируемую цитотоксическую реакцию Т-лимфоцитов при заражении вирусом Эпштейна-Барр . От белка SH2D1A зависит и экспрессия молекулы 2В4 на NK-клетках. Нарушение активации NK-клеток, опосредованное этой молекулой, также играет роль в нарушении иммунитета при болезни Дункана.
Смотрите также:
