Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГГГ, приобретенная гипогаммаглобулинемия)
Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГГГ) характеризуется нормальным числом и фенотипом В-лимфоцитов . Этот синдром называют также приобретенной гипогаммаглобулинемией, поскольку инфекции в данном случае развиваются в более позднем возрасте. Характер инфекционных заболеваний и их этиология у больных с ОВГГГ и ХСА сходны, за тем лишь исключением, что при ОВГГГ редко развивается ЕСНО-вирусный менингоэнцефалит . В отличие от ХСА, ОВГТГ встречается с почти одинаковой частотой у лиц обоего пола, начинается в более позднем возрасте и инфекции протекают менее тяжело.
Генетика и патогенез. Практически во всех случаях молекулярный диагноз остается неустановленным. ОВГГГ - это своего рода "свалка" первичных нарушений гуморального иммунитета , имеющих разные генетические причины В основе ОВГГГ могут лежать мутации генов Btk , SH2D1A , CD40L , CD40 и AID (активационно-зависимая цитидиндезаминаза).
Поскольку ОВГГГ встречается у родственников первой степени родства больных с избирательным дефицитом IgA , а у некоторых больных с дефицитом IgA позднее развивается пангипогаммаглобулинемия , не исключена общая генетическая основа обоих синдромов. На это указывает также сходство ряда их признаков: снижение уровня иммуноглобулинов, присутствие аутоантител, повышенная частота аутоиммунных заболеваний и злокачественных опухолей. В обоих случаях часто обнаруживаются делеции в гене C4-A и редкие аллели гена С2 , расположенного в области HLA класса III . Больные с дефицитом IgA и ОВГГГ обладают некоторыми общими гаплотипами HLA, причем по крайней мере один из двух общих гаплотипов встречается у 77% больных. В одной семье из 13 человек у 2 имелся дефицит IgA и у 3 - ОВГГГ. Все больные члены этой семьи имели как минимум одну копию гаплотипа HLA, характерного для обоих синдромов: HLA-DQB1*0201 , HLA-DR3 , C4BSf , C4A-del , G11-15 , Bf-0.4 , C2альфа , HSP70-7.5 , ФНО-альфа5 , HLA-B8 и HLA-A1 . Однако тот же гаплотип был выявлен у 4 здоровых членов этой семьи. Таким образом, его присутствие недостаточно для проявления заболевания. Важную роль играют и внешние факторы, например применение фенитоина , пеницилламина , препаратов золота и сульфасалазина .
В крови больных с ОВГГГ нормальное количество В-лимфоцитов с поверхностными иммуноглобулинами, а в корковом веществе лимфатических узлов обнаруживаются зрелые лимфоидные фолликулы. Однако при стимуляции В-лимфоцитов PWM in vitro даже при совместном культивировании с нормальными Т-лимфоцитами они не дифференцируют в продуцирующие иммуноглобулины клетки. В то же время при стимуляции В-клеток анти-СТМО и ИЛ-4 или ИЛ-10 в них происходит переключение синтеза классов иммуноглобулинов и их секреция. Процент Т-клеток и их субпопуляций обычно в норме, хотя их функция у отдельных больных может быть снижена.
Клинические проявления. Дефицит иммуноглобулинов и дефицит антител в сыворотке крови бывает не менее выраженным, чем при ХСА . Часто обнаруживаются аутоантитела и нормальные или увеличенные миндалины и увеличенные лимфатические узлы . Примерно у 25% больных находят спленомегалию . Нередко наблюдаются целиакия (с гиперплазией лимфоидных фолликулов кишечника или без нее), тимомы , очаговое облысение , гемолитическая анемия , атрофический гастрит , ахлоргидрия и болезнь Аддисона-Бирмера . Встречаются также интерстициальная лимфоидная пневмония , псевдолимфома , В-клеточные лимфомы , амилоидоз , гранулемы легких , гранулемы селезенки , гранулемы кожи и гранулемы печени без казеозного некроза. У женщин 50-60 лет с ОВГГГ лимфомы развиваются в 138 раз чаще, чем в отсутствие этого иммунодефицита. Имеются данные о временной или постоянной ремиссии ОВГГГ при заражении ВИЧ .
Смотрите также:
