Недостаточность АДА
Примерно у 15% больных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД) отсутствует фермент АДА. В основе этого дефекта лежат различные точечные мутации или делеции участков гена, расположенного на хромосоме 20 (участок 20q13-ter ). Накопление больших количеств аденозина , 2'-дезоксиаденозина и 2'-О-метиладенозина прямо или косвенно приводит к апоптозу Т-лимфоцитов . У больных с недостаточностью этого фермента лимфопения , как правило, выражена в гораздо большей степени, чем при других формах ТКИД. Абсолютное число лимфоцитов в среднем не достигает 500 в 1 мкл, при этом значительно снижено число как Т-клеток , так и В-клеток и NK-клеток . Функция NK-клеток полностью сохраняется. Трансплантация костного мозга (без предварительной химиотерапии) восстанавливает функцию Т-лимфоцитов и нормализует функцию В-лимфоцитов. Более легкие формы недостаточности АДА обычно диагностируются в более позднем возрасте, иногда даже у взрослых. Отличительные признаки этой формы ТКИД включают также аномалии ребер, напоминающие рахитические "четки" , и аномалии других костных образований (преимущественно выступов подвздошных костей и тел позвонков).
Как и при других формах ТКИД, в этих случаях используют трансплантацию HLA -идентичного или гаплоидентичного костного мозга, обедненного Т-лимфоцитами, без предварительной или последующей химиотерапии. В таких случаях заместительную ферментную терапию не проводят, поскольку она грозит отторжением трансплантата. Генная терапия пока не дает обнадеживающих результатов.
Описан случай спонтанного восстановления функции поврежденного гена.
Смотрите также:
