Оценка состояния иммунитета у детей: B-клетки


Исследования начинают с определения титра изогемагглютининов - антител, преимущественно класса IgM , направленных против полисахаридных эритроцитарных антигенов A и полисахаридных эритроцитарных антигенов B . Однако в первые 2 года жизни изогемагглютинины могут отсутствовать и в норме, а у больных с группой крови AB они отсутствуют всегда. Поскольку большинство детей получают адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину (АКДС) с субъединичным коклюшным компонентом, вакцину против Haemophilus influenzae типа В и пневмококковую конъюгированную вакцину , результаты определения антител к соответствующим антигенам неинформативны. При низком их титре способность к выработке IgG -антител к белковым антигенам можно оценить, определяя антитела к дифтерийному и столбнячному анатоксинам до и через 2 нед. после иммунизации дифтерийным анатоксином. Способность реагировать на полисахаридные антигены у детей старше 2 лет оценивают, определяя пневмококковые антитела до и через 3 нед. после иммунизации пневмококковой полисахаридной вакциной . Выявляемые антитела принадлежат к классу IgG. Важно, чтобы анализы до и после иммунизации проводились в одной и той же надежной лаборатории.

У больных со значительным или постоянным дефектом В-клеток нарушена продукция антител класса IgM и нарушена продукция антител класса IgG . Однако нормальный уровень этих антител не исключает недостаточности IgA , преходящей гипогаммаглобулинемии грудных детей или патологических состояний, сопровождающихся потерей белка . Избирательную недостаточность IgA (самый частый дефект В-клеток) можно исключить, определяя уровень IgA в сыворотке крови. Нормальная его концентрация исключает и большинство видов постоянной гипогаммаглобулинемии. При низком содержании IgA следует определять уровень IgG и IgM . У больных, получающих кортикостероиды или теряющих белок (например, при нефротическом синдроме или энтеропатии ), способность к продукции антител сохраняется, хотя концентрация IgG часто снижена. Очень высокие уровни иммуноглобулинов того или иного класса предполагают инфицированность ВИЧ или хроническую гранулематозную болезнь .

Клиническое значение легкой или умеренной недостаточности подклассов IgG неизвестно. Действительно, полное отсутствие подклассов IgG1, IgG2, IgG4 и/или IgA1 (из-за делеций генов тяжелых цепей иммуноглобулинов ) не всегда сопровождается клиническими симптомами. Кроме того, низкий уровень IgG2 не исключает нормальной реакции на иммунизацию полисахаридными антигенами. Однако в таких случаях может быть нарушен ответ на белковые антигены, а низкий уровень IgG2 - признак развития общей вариабельной гипогаммаглобулинемии (ОВГГГ) . Определение подклассов IgG при нормальном уровне иммуноглобулинов показано лишь при недостаточной продукции антител . У детей, полностью лишенных IgG2, антитела к полисахаридным антигенам обычно не образуются; однако это может наблюдаться и при нормальном уровне IgG2. Поэтому определение антител оказывается не менее информативным, но гораздо более дешевым исследованием, чем определение подклассов IgG.

При обнаружении агаммаглобулинемии определяют число В-клеток с помощью проточной цитометрии и окрашенных моноклональных антител к В-клеточным CD-антигенам, обычно к CD19 или CD20 . В норме на долю В-клеток приходится примерно 10% лимфоцитов крови. При Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХСА) эти клетки отсутствуют, тогда как при ОВГГГ , изолированном дефиците IgA и синдроме гиперпродукции IgG они обычно сохраняются. Это важно иметь в виду, ХСА и ОВГГГ наследуются и клинически проявляются по-разному. В первом случае повышена восприимчивость к энтеровирусным инфекциям , тогда как при ОВГГГ чаще развиваются аутоиммунные заболевания и наблюдается гиперплазия лимфоидных органов . В отсутствие ХСА в семейном анамнезе необходимо проводить специфические молекулярно-диагностические исследования (см. " Лечение нарушений B-лимфоцитов "), Такие исследования иногда показаны и при других нарушениях иммунитета.

Если на фоне низкой концентрации иммуноглобулинов антителообразование не нарушено, следует проверить, не выводятся ли иммуноглобулины с мочой или калом (например, при нефротическом синдроме , экссудативной энтеропатии с потерей белка или идиопатической кишечной лимфангиэктазии ).

Смотрите также:

  • ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ