X-Сцепленная агаммаглобулинемия
Первое иммунодефицитное заболевание, получившее название Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХСА) , было описано в 1952г. О.Братоном.
Заболевание обусловлено рецессивным геном, локализованном на Х-хромосоме, и выявляется только у мальчиков, обладающих набором половых хромосом ХY. Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной Х-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной Х-хромосомы.
При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки и плазмоциты , в лимфоидной ткани нет центров размножения , в сыворотке не удается обнаружить IgM , IgD , IgA или IgE . Уровень IgG крайне низкий и составляет всего 10% от нормы.
В то же время больные имеют нормально развитый тимус . Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от здоровых детей.
При этой форме иммунодефицита наблюдаются рецидивирующие гнойные инфекции, обычное развитие гиперчувствительности замедленного типа и отторжение аллотрансплантата. До 9-12-месячного возраста болезнь не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела с молоком матери. Однако после этого периода ребенок подвергается постоянному инфицированию такими возбудителями, как Hemophilis influenza , Diplococcus pneumoniae , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae .
Установлено, что ген, ответственный за развитие ХСА, кодирует белок тирозинкиназу (btk) (англ. Bruton's tyrosine kinase). Этот белок экспрессируется в В-клетках и полиморфноядерных нейтрофилах . Мутантная форма гена btk проявляет себя только в В-клетках.
Отсутствие нормального гена btk приводит к
приостановке развития В-клеток на стадии
пре-В-клеток , когда уже произошла реорганизация генов для тяжелых цепей иммуноглобулинов , но не начата еще
реорганизация генов для легких цепей . В
результате нарушается процесс формирования
антигенраспознающего рецепторного комплекса В-клеток . Наследственные болезни: лечение:
возмещение продукта гена
Смотрите также:
