Синдром Костманна (тяжелая врожденная нейтропения)
Синдром Костмана - врожденная нейтропения (менее 100 нейтрофилов в 1 мкл).
Синдром Костманна (детский генетически детерминированный агранулоцитоз ) - наиболее тяжелая форма наследственной нейтропении. Тип наследования - аутосомно-рецессивный , однако возможен и доминантный , а также могут быть спорадические случаи. У части больных преимущественно при спорадических формах выявлена мутация гена, кодирующего образование эластазы нейтрофилов ( ген ELA-2 ). Уровень генетического дефекта пока не найден. Часть больных с синдромом Костманна (13-27%) имеют точечную мутацию гена рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) . Этих пациентов относят к группе высокого риска развития миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) (заболеваемость острыми миелоидными лейкозами возрастает при наследственных болезнях, сопровождающихся повышенной ломкостью хромосом , - анемии Фанкони , атаксии-телеангиэктазии , синдроме Костмана и синдроме Блума) .
Синдром Костманна (тяжелая врожденная нейтропения а) характеризуется блокадой созревания промиелоцитов в костном мозге , вследствие чего абсолютное количество нейтрофилов в крови не достигает и 200 в 1 мкл ( табл. 189.3 ). Это заболевание встречается как спорадически, так и наследуется (аутосомно-доминантным или рецессивным путем). В типичных случаях наблюдаются моноцитоз и эозинофилия , а также рецидивы тяжелых гнойных инфекций , особенно кожи, полости рта и прямой кишки. Часто возникает анемия , связанная с хроническими воспалительными процессами . Примерно у 10% больных развивается миелолейкоз или миелодисплазия в сочетании с моносомией по хромосоме 7 . В основе нейтропении в большинстве случаев лежат мутации гена нейтрофильной эластазы, приводящие к ускоренному апоптозу костномозговых клеток миелоидного ряда. Прогноз крайне неблагоприятен. До начала применения рекомбинантного Г-КСФ человека 2/3 таких больных не доживали до подросткового возраста, погибая от тяжелых инфекций.
Смотрите также:
