Анемия Фанкони: общие сведения
Анемия Фанкони наследственная апластическая, конституциональная инфантильная панмиелопатия, врожденная панмиелопатия Фанкони, ( MIM 227650 ; MIM 227660 ) впервые описана в 1937 году Fankoni и позднее названа детским семейным апластическим миелозом.
Анемия Фанкони - болезнь с аутосомно-рецессивным типом наследования, сопровождающаяся множественными хромосомными аномалиями. Клинически проявляется прогрессирующей панцитопенией, пороками развития , патологией скелета ( отсутствие лучевой кости , недоразвитие большого пальца кисти ), косоглазием , микроцефалией , низкорослостью и гипогонадизмом. А также предрасположенностью к злокачественным новообразованиям , ломкостью хромосом и повышенной чувствительностью к химическим мутагенам, в том числе к диэпоксибутану ( бутандиендиэпоксиду ) и циклофосфамиду. Часто развиваются ОМЛ и рак кожи .
Заболевание характеризуется угнетением эритропоэза, гранулопоэза и тромбопоэза, что клинически проявляется анемией, лейкоцитопенией и тромбоцитопенией. Как указывалось выше, нередко анемия Фанкони сочетается с аномалиями развития скелета - дефектом развития лучевых костей и больших пальцев рук ( Chaganti R.S.K.,1991 ; Glanz A.,1982 ). Наблюдается задержка роста, отмечается недоразвитие половых органов, микроцефалия, микрофтальмия, косоглазие, коричневая пигментация кожи (мелонодермия), почечная и сердечная недостаточность. Первые симптомы анемии проявляются чаще от 6 месяцев до 4 лет, хотя имеются описания болезни у детей периода новорожденности. Анемия нормоцитарного характера. В пунктате костного мозга резко выраженная гипоплазия. Выявляются отклонения ряда свойств эритроцитов - повышенное содержание щелочноустойчивого гемоглобина, качественное изменение гексокиназы, снижение образования АТФ, уменьшение пероксидазы в ядрах нормобластов костного мозга, понижение уровня щелочной фосфатазы и содержания фосфолипидов и полисахаридов. Лейкоциты снижаются параллельно, без изменения лейкоцитарной формулы. Резко выраженная тромбоцитопения сопровождается геморрагическими явлениями. Нередко отмечается нарушение триптофана в виде повышения экскреции 3-гидроксиантраниловой кислоты, некоторых других дериватов триптофана. Часто длительность жизни детей не превышает 2-5 лет: дети погибают от резкой анемизации, кровоизлияния в мозг или желудочно-кишечных кровотечений.
Синдром Фанкони служит первым проявлением повреждения почечных канальцев (почечный проксимальноканальцевый ацидоз , сопровождающийся потерей глюкозы, аминокислот и нарушением способности почек подкислять и концентрировать мочу).
Характерные признаки синдрома - низкорослость , гиперпигментация (светло-коричневые пятна на коже) , пороки развития почек , пороки развития мочевых путей , микрофтальмия , умственная отсталость и аномалии скелета , в основном аномалии лучевой кости и аномалии большого пальца кисти .
Комплементационный анализ выявил по крайней мере пять различных генов, мутации которых вызывают анемию Фанкони. Один из генетических вариантов заболевания - тип С - обусловлен мутацией гена FANCC , участвующего в ответе клетки на повреждение ДНК.
Заболеваемость острыми миелоидными лейкозами возрастает при наследственных болезнях, сопровождающихся повышенной ломкостью хромосом, - анемии Фанкони, атаксии-телеангиэктазии , синдроме Костмана и синдроме Блума .
К настоящему времени выявлено восемь комплементационных групп при анемии Фанкони: FA-A, FA-B, FA-C, FA-D, FA-E, FA-F, FA-G, FA-H ( Joenje H.,1997 ; Joenje H.,2000 ; Buchwald M.,1995 ; Demuth I.,2000 ).
Смотрите также:
