Опухоль ЦНС: эпилептические припадки
Эпилептические припадки возникают у 25-30% больных с опухолями головного мозга и служат показанием к противосудорожным средствам . Выбор препарата зависит от побочных действий и возможных лекарственных взаимодействий. Индукторы цитохрома P450 ( фенитоин , фенобарбитал ) могут ускорять метаболизм цитостатиков, снижая их эффективность. Часто практикуемое профилактическое назначение противосудорожных средств неэффективно. Если припадков не было, использовать эти препараты не следует.
I. Фенитоин
- Дозы. Насыщающая доза составляет 18 мг/кг (у взрослых обычно 1 г), поддерживающая - 5 мг/кг/сут (у взрослых 300 мг/сут). Фенитоин назначают внутрь 1-2 раза в сутки, так как Т1/2 достигает 24 ч. Для в/в введения используют фосфенитоин ; дозы в пересчете на фенитоин такие же, скорость введения не более 150 мг/мин. Насыщающую дозу вводят под контролем ЭКГ, АД и дыхания.
- Терапевтическая концентрация - 10-20 мкг/мл, часто припадки прекращаются и при меньшей сывороточной концентрации, ббльшая же сывороточная концентрация не всегда ведет к побочным эффектам. Менять дозу нужно постепенно, так как скорость выведения препарата постоянна (кинетика нулевого порядка) и небольшое повышение дозы иногда вызывает резкое увеличение концентрации.
- Побочные действия - гипертрофия десен , гирсутизм , мегалобластная анемия , лейкопения , повышение активности печеночных ферментов . У 20% больных возникает аллергическая реакция в виде сыпи , может развиться синдром Стивенса-Джонсона . Признаки передозировки - нистагм , атаксия , сонливость .
II. Фенобарбитал используют редко из-за снотворного действия. Насыщающая доза составляет 20 мг/кг, скорость в/в введения не более 100 мг/мин; поддерживающая доза - 1-5 мг/кг/сут внутрь, у взрослых обычно 90-120 мг/сут; возможен однократный прием на ночь. Терапевтическая концентрация 15-40 мкг/мл. Основное побочное действия - угнетение сознания .
III. Карбамазепин часто используют как препарат первого ряда. Его применяют только внутрь; высокая насыщающая доза плохо переносится, поэтому начинают с небольшой дозы, постепенно доводя ее до поддерживающей - 7-15 мг/кг/сут в 2-3 приема, у взрослых обычно 600-1000 мг/сут. Терапевтическая концентрация 6-12 мкг/мл. Побочные действия: нейтропения , повышение активности печеночных ферментов , двоение в глазах , нистагм , слабость , сыпь . Необходимо следить за картиной крови.
IV. Вальпроевая кислота назначается внутрь в дозе 15 мг/кг/сут в 3 приема, при необходимости ее повышают по 5 мг/кг/сут; терапевтическая концентрация 50-100 мкг/мл. Вальпроат натрия вводят в/в и используют как препарат второго ряда (после фенитоина ), если больной не может глотать таблетки. Побочные действия: повышение активности печеночных ферментов (нужно следить), панкреатит , тромбоцитопения , тошнота , тремор , алопеция .
V. Новые противосудорожные средства ( габапентин , ламотригин , топирамат , вигабатрин ) могут быть использованы по усмотрению лечащего врача. Большинство из них не действуют на цитохром Р450.
Смотрите также:
