Синдром Линча: общие сведения
Описано два основных наследственных синдрома, сопряженных с раком толстой кишки , - аденоматозный полипоз толстой кишки и синдром Линча; механизм канцерогенеза при них разный. Оба синдрома аутосомно-доминантные и имеют несколько вариантов.
Синдром Линча (наследственный рак толстой кишки без полипоза ) чаще проявляется раком правых отделов ободочной кишки, но возрастает риск и других опухолей, включая рак тела матки , рак яичников , рак мочевого пузыря , рак мочеточников , рак желудка , рак желчных путей . В основе синдрома лежит нарушение репарации неспаренных нуклеотидов , что ведет к частым ошибкам при репликации ДНК и накоплению мутаций. Характерным признаком этого дефекта служат ошибки при копировании коротких тандемных повторов ( микросателлитной ДНК ).
Синдром Линча связан с мутациями таких генов, как MSH2 ген , MLH1 ген и MSH6 ген ( хромосома 2 и хромосома 3 ) или PMS2 ген ( хромосома 7 ). Эти мутации ведут к ошибкам в репликации ДНК, нарушению репарации неспаренных нуклеотидов и нестабильности генома. Функция этих генов бывает нарушена и в отсутствие синдрома Линча - из-за блока экспрессии за счет приобретенного патологического метилирования ДНК (оно чаще наблюдается у пожилых и у женщин). Различить врожденные и приобретенные нарушения позволяет определение мутаций этих генов в здоровых клетках. Вначале проводят иммуногистохимическое окрашивание опухоли для выявления нестабильности микросателлитной ДНК (что говорит о нарушении экспрессии указанных генов) и при положительном результате определяют мутации. Это исследование необходимо для медико-генетического консультирования.
При синдроме Линча рак толстой кишки часто возникает в молодом возрасте, и колоноскопию надо начинать с 20 лет (или за 5 лет до возраста, в котором был выявлен рак у наиболее молодого из заболевших родственников). В одной работе медиана возраста больных раком толстой кишки с синдромом Линча составила 44 года по сравнению с 68 годами в контрольной группе.
Рак толстой кишки при синдроме Линча, по-видимому, характеризуется менее агрессивным течением, чем у остальных больных; риск умереть через 10 лет примерно на треть ниже. Одно исследование показало, что адъювантная химиотерапия на основе фторурацила приносит таким больным меньше пользы, чем в отсутствие синдрома Линча. Впрочем, данных недостаточно, необходим также сравнительный анализ эффективности паллиативной химиотерапии.
Синдром Линча вызывают мутации генов, участвующих в репарации неспаренных нуклеотидов ДНК .
Смотрите также:
