Антионкоген: краткое определение
Опухолевый супрессор, антионкоген, ген-супрессор опухолевого роста - (tumor suppressor, cancer susceptibility gene, antioncogene, лат. suppressio — подавление) - ген, продукт которого в норме оказывает негативное влияние на клеточный цикл, препятствуя этим образованию опухоли. Мутации в антионкогенах (точечные мутации, делеции или блокирование экспрессии) приводят к развитию опухоли.
Примеры опухолевых супрессоров: гены p53, RB (ретинобластома), DCC (сарцинома), NF-1 (нейрофибросаркома) и APC (аденополипоз coli). Злокачественное перерождение происходит только при наличии мутаций в обоих аллелях этих генов, т. е. в гомозиготном состоянии.
Гены-супрессоры опухолевого роста кодируют белки, подавляющие пролиферацию. Мутации этих генов способны вести к бесконтрольному делению клеток. Описано более 10 таких генов (табл. 84.1).
Рак вызывается наследуемым нарушением регуляции генов, которые определяют, когда клетки делятся, погибают и перемещаются из одной части тела в другую. В процессе канцерогенеза гены могут становиться активированными таким образом, что усиливают пролиферацию клеток или предотвращают клеточную гибель, или, наоборот, гены могут инактивироваться так, что они не могут более сдерживать эти процессы. Первый класс генов - это онкогены, а второй - гены-суппрессоры опухолей (tumor suppressor genes). Между этими двумя классами генов существует взаимодействие, которое и приводит к образованию раковой опухоли.
Гены могут инактивироваться как минимум тремя способами, включающими в себя:
- 1) возможную мутацию гена, делающую его неспособным выполнять свою функцию,
- 2) полную утрату гена, что, таким образом приводит к неспособности его нормально работать и
- 3) ген, который не мутировал и не был утрачен, может быть наследственно выключен вследствие эпигенетических изменений. Такой эпигенетический сайленсинг может включать в себя модификации гистонов , связывание белков-репрессоров и неправильное метилирование остатков цитозина (С) в СрG -мотивах, которые находятся внутри контрольных участков, управляющих экспрессией генов.
Смотрите также:
