Фосфатазы серин-треониновые
К середине 90-х годов насчитывалось более 200 ферментов. С 1983 года серин-треонинфосфатазы разделены на два больших класса:
фосфатазы первого класса ингибировались двумя термостабильными и кислотоустойчивыми белками, названными ингибитор 1 и ингибитор 2 [ Chan C.P., ea, 1988 ; Thomas M.L., 1989 ], К первому типу относится фосфатаза 1А ( РР1 ), способная дефосфорилировать альфа-субьединицу киназы фосфорилазы [ К.Ф. 2.7.1.38 ], это фосфорилирование ингибируется гепарином и протамином .
Фосфатазы второго класса нечувствительны к действию ингибиторов.
Представители второго типа, которые дефосфорилируют бета-субьединицу киназы фосфорилазы и не чувствительны к действию протамина и гепарина [ Cohen P., ea, 1989 ; Monkanen R.E., ea, 1991 ].
К этому классу относятся фосфатазы 2A , 2B , 2C .
В 1991 году Монканен и соавт. [ Monkanen R.E., ea, 1991 ] выделил
Третий тип фосфотаз, куда отнес фосфатазу РР3 с мол.массой 36 кДа, чувствительную к протамину и интактную к гепарину.
Фосфатазы 1А и 2А традиционно изучают вместе, по эффекту, вызванному действием их общих специфических ингибиторов - окадаевой кислоты (комплекс жирных кислот, продуцируемых *Prorocenturm lima) и микроцистина-LR (циклический гептапептид, продуцируемый некоторыми видами *Cyanobacteria), который не имеет эффекта на фосфатазу 2С , протеинкиназу С [ К.Ф.2.7.1.37 ] или протеинкиназу А [ К.Ф. 2.7.1.37 ] [ Honkanen R.E., ea, 1990 ; Metcalfe S., ea, 1990 ].
Фосфатазы 1А и 2А ингибируют экспрессию генов, вызванную одним из факторов транскрипции АР-1 (активаторный белок-1) [ Thevenin C., ea, 1991 ; Chedid M., ea, 1991 ]. Они способны ингибировать фактор инициации-2 и фактор элонгации-2 [ Redpath N.T., ea, 1990 ]. Под воздействием окадаевой кислоты значительно усиливается образование мРНК генов jun , c-fos , fra-1 [ Thevenin C., ea, 1991 ], мРНК гена, кодирующего интерлейкин 2 [ Richards F.M., ea, 1992 ].
1А и 2А регулируют действие цитотоксических лимфоцитов на клетки-мишени [ Taffs R.E., ea, 1991 ], окадаевая кислота в низких дозах усиливает, а в высоких ингибирует ответ цитотоксических лимфоцитов.
Серин-треонинфосфатазы являются антагонистами серин-треонитовых киназ и играют специфическую роль в проведении сигнала внутрь клетки. Через 10 мин после стимуляции Т-лимфоцитов по альтернативному пути через CD2 наблюдается дефосфорилирование цитозольного белка (19 кДа), но через 2-4 ч он снова фосфорилировался по остаткам серина [ Samstag Y., ea, 1991 ; Samstag Y., ea, 1990 Samstag Y., ea, 1992 ]. Кальцинейрин
Смотрите также:
