Антиагреганты
Антиагреганты - лекарственные средства, уменьшающие тромбообразование путем торможения агрегации тромбоцитов.
Антиагреганты - дипиридамол ( курантил , персантин ), пентоксифиллин ( трентал , агапурин ), тиклопидин ( тиклид ).
Антиагреганты используются в лечении заболеваний артерий и тромбоэмболии ( табл. 119.5 ). Благодаря своим фармакологическим особенностям лучше всего изучен аспирин . При однократном приеме он необратимо ацетилирует циклооксигеназу , ингибируя образование тромбоксана A2 в тромбоцитах. Если другие клетки (например, эндотелиальные) могут синтезировать новые молекулы фермента, то тромбоциты из-за отсутствия ядра к этому не способны и остаются неактивными в течение всего срока жизни.
Для блокирования синтеза тромбоксана A2 и агрегации тромбоцитов достаточно принимать аспирин в дозе 160 мг 1 раз в сутки или 325 мг через день.
У больных нестабильной стенокардией риск инфаркта миокарда очень высок. Два больших исследования показали, что раннее назначение аспирина резко снижает у этих больных риск инфаркта миокарда, хотя частота, тяжесть и длительность приступов стенокардии в дальнейшем не меняются. Частота повторных инфарктов миокарда при приеме аспирина снижается на 25%.
Другое исследование у врачей-мужчин показало, что при ежедневном приеме аспирина снижается и риск первого инфаркта миокарда.
По предварительным данным крупных клинических и эпидемиологических исследований, аналогичные результаты можно ожидать и у женщин.
Благодаря этим данным, аспирин сейчас широко используется для профилактики инфаркта миокарда .
Аспирин в сочетании с дипиридамолом при назначении в предоперационном периоде повышает проходимость коронарных шунтов ; эта же комбинация снижает частоту эмболии сосудов мозга у больных с протезированными клапанами сердца , получающих варфарин .
Дипиридамол применяется весьма широко, но в качестве монотерапии малополезен. Многое указывает на то, что сочетание аспирина с дипиридамолом эффективно только благодаря аспирину. Поэтому добавление дипиридамола к аспирину вряд ли целесообразно.
Аспирин снижает также частоту преходящей ишемии мозга при атеросклерозе мозговых сосудов ; при лечении таких больных аспирин почти полностью вытеснил непрямые антикоагулянты . Частота повторных инсультов при применении аспирина снижается на 25%.
В сочетании с дипиридамолом аспирин замедляет прогрессирование некоторых форм гломерулонефрита (хотя нефрологи редко применяют эти препараты).
Кроме того, аспирин помогает поддерживать проходимость артериовенозных шунтов у больных на гемодиализе. В то же время для поддержания проходимости сосудов после чрескожной ангиопластики аспирин неэффективен.
Аспирин - это самый эффективный из имеющихся на сегодня антиагрегантов. Однако арсенал врача скоро должен пополниться еще несколькими препаратами, проходящими испытания.
Сильно подавляет агрегацию тромбоцитов тиклопидин . Он не уступает аспирину при атеросклерозе сосудов мозга и превосходит непрямые антикоагулянты и аспирин в лечении больных после коронарного шунтирования.
Испытываются моноклональные антитела, а также синтетические и рекомбинантные пептиды, блокирующие адгезию и агрегацию тромбоцитов. Абциксимаб - моноклональные антитела, блокирующие связывание фибриногена с гликопротеидом Ilb/IIIa , - уже разрешены к применению у больных после баллонной коронарной ангиопластики. Они испытываются и в других ситуациях (например, в дополнение к тромболитикам при инфаркте миокарда ).
Есть также несколько блокаторов гликопротеидных рецепторов Ilb/IIIa для приема внутрь, которые предполагается использовать для постоянного лечения различных вариантов ИБС .
Смотрите также:
