Митомицин
Митомицины (mitomycins, греч. mitos — нить, myc(es) — гриб и лат. -in(e) — суффикс, обозначающий «подобный») - семейство аантибиотиков, продуцируемых Streptomyces caespitosus, которые характеризуются способностью алкилировать макромолекулы, а также подавлять репликацию ДНК путем образования поперечных сшивок между комплементарными цепями, что вызывает деградацию ДНК, мутации и фрагментацию хромосом бактерий и эукариот. Используются в качестве антираковых агентов.
Токсическое действие на костный мозг отсрочено, тромбоцитопения и лейкопения достигают максимума через 4-6 нед после начала лечения. Кроме того, митомицин вызывает нарастающую почечную недостаточность с микроангиопатической гемолитической анемией (гемолитико-уремический синдром ).
Показания: различные опухоли.
Фармакология:
- Механизм действия: противоопухолевый антибиотик, после внутриклеточной активации алкилирует ДНК (возникают поперечные сшивки и деполимеризация ДНК); образует свободные радикалы.
- Метаболизм: в основном в печени; выводится почками в виде исходного вещества (25%) и метаболитов, но почечная недостаточность мало влияет на выведение митомицина.
Побочные действия:
- Дозолимитирующее: кумулятивное угнетение кроветворения (особенно тромбоцитопения ), иногда стойкое и тяжелое.
- Частые: легкие тошнота и рвота , снижение аппетита , кожно-нарывное действие (возможен некроз при попадании в ткани, иногда покраснение и изъязвление кожи возникают через недели и месяцы после введения и в другом месте).
- Менее частые: алопеция , стоматит , сыпь , фотосенсибилизация , боль в месте введения, флебит , гемолитико-уремический синдром .
- Редкие: печеночная недостаточность и почечная недостаточность (кумулятивная), парестезия , нечеткость зрения , лихорадка , пневмонит (особенно при сочетании с винбластином ).
Применение: вводят по хорошо проходимой вене, не допуская попадания в ткани.
Форма выпуска: флаконы по 5, 20 и 40 мг.
Снижение дозы: на 50-75% при предшествующем облучении, затронувшем значительную часть костного мозга, и лейкопении (менее 2000 1/мкл) в предыдущих курсах с митомицином.
Дозы: при монотерапии - 10-20 мг/м2 в/в каждые 6-8 нед; при полихимиотерапия - 5-10 мг/м2 в/в каждые 5 нед.
Смотрите также:
