Гиперфенилаланинемия: легкие формы
При массовых обследованиях новорожденных на фенилкетонурию выявляются случаи, в которых исходная концентрация фенилаланина в плазме, хотя и превышает норму (2 мг%, 120 мкМ), но недостигает 20 мг% (1200 мкМ). Фенилкетоны в моче при этом отсутствуют. Однако с возрастом нарушения ЦНС все же проявляются и постепенно прогрессируют. У таких больных недостаточность фенилаланингидроксилазы или ее кофермента ( недостаточность тетрагидробиоптерина ) выражена слабее, чем при классической фенилкетонурии . Классификация легких форм гиперфенилаланинемии в зависимости от ее степени, по-видимому, не имеет клинического значения. Любая форма этого заболевания требует исключения дефицита тетрагидробиоптерина (см. ниже).
Диагностика. Ранняя диагностика гиперфенилаланинемии основана на массовом скрининге новорожденных (см. ниже), поскольку клинические симптомы развиваются постепенно. Положительные результаты скрининга необходимо подтверждать данными количественного определения фенилаланина в плазме. Программы массового обследования новорожденных не предусматривают определения фенилкетонов в моче. Однако в странах, где такие программы отсутствуют, можно предложить простой метод определения фенилкетонов (проба с хлоридом железа) у детей с задержкой развития и неврологическими нарушениями . Во всех случаях гиперфенилаланинемии необходимо исключать дефицит тетрагидробиоптерина (см. ниже).
Массовое обследование новорожденных на гиперфенилаланинемию. В США и ряде других стран применяются надежные и относительно недорогие методы массового обследования новорожденных. Все еще широко применяется метод Гатри , основанный на торможении росга бактерий, но ему на смену все чаще приходят более точные и количественные методы (флюорометрия и масс-спектрометрия). Все они требуют всего нескольких капель крови, которые помещают на фильтровальную бумагу и отправляют в центральную лабораторию для анализа. При фенилкетонурии концентрация фенилаланина в крови может достигать диагностического уровня уже через 4 ч после рождения даже в отсутствие белкового питания. Однако во избежание ложноотрицательных результатов, особенно при легких формах заболевания, кровь для анализа рекомендуется брать лишь через 24-48 ч после рождения, когда ребенок уже накормлен.
Лечение. Цель лечения состоит в снижении содержания фенилаланина в организме. Существуют питательные смеси с низким содержанием этой аминокислоты или полностью лишенные ее. Переводить детей на соответствующую диету необходимо сразу же после установления диагноза. При постоянном уровне фенинлаланина в плазме выше 6 мг% (360 мкМ) его содержание в диете должно быть столь же малым, как и при классической фенилкетонурии . При уровне фенилаланина 2-6 мг% диетические ограничения не рекомендуются. Концентрацию фенилаланина в плазме следует поддерживать максимально близкой к норме. Поскольку фенилаланин в организме не синтезируется, чрезмерное ограничение его поступления с пищей может обусловить дефицит этой аминокислоты, проявляющийся заторможенностью , отставанием в развитии , анорексией , анемией , сыпью и поносом . Возможна гибель ребенка. В таких условиях незаменимой аминокислотой становится тирозин , что требует его поступления с диетой. Вопрос о допустимой степени остаточной гиперфенилаланинемии в процессе лечения остается спорным. Считается, что по крайней мере в первые 12 лет жизни уровень фенилаланина в плазме нужно удерживать в пределах 2-6 мг% (120-360 мкМ). Не до конца установлена и необходимая продолжительность диетотерапии. Однако ее отмена даже у взрослых лиц чревата ухудшением коэффициента интеллекта (IQ) и познавательной способности. Современные рекомендации сводятся к продолжению диетотерапии на протяжении всей жизни.
При легких формах гиперфенилаланинемии, обусловленной недостаточностью фенилаланингидроксилазы , значительного снижения уровня фенилаланина в плазме удается достичь внутривенным введением тетрагидробиоптерина . В таких случаях ограничения фенилаланина в диете могут быть менее строгими (см. ниже). Диетотерапия требует тщательного наблюдения за уровнем фенилаланина в крови, участия специалиста- диетолога и подробного инструктирования больных и членов их семей. Правильное лечение таких больных лучше всего проводить в региональных лечебных центрах.
Беременность у женщин с гиперфенилаланинемией (фенилкетонурия у матери). Беременная женщина с гиперфенилаланинемией , не соблюдающая необходимую диету, подвержена очень большому риску рождения психически неполноценного ребенка с микроцефалией и пороками сердца . Эти осложнения зависят от уровня фенилаланина в плазме матери во время беременности. Будущая мать с гиперфенилаланинемией должна придерживаться соответствующей диеты как до, так и во время беременности. Необходимо принимать все меры к удержанию уровня фенилаланина в ее крови ниже 6 мг% (360 мкМ). Всех больных жеишин детородного возраста следует предупреждать о возможности рождения у них детей с описанный врожденными аномалиями.
Смотрите также:
