Мевалоновая ацидурия
Мевалоновая кислота образуется в ходе синтеза холестерина . Под действием мевалонаткиназы она превращается в 5-фосфомевалоновую кислоту ( рис. 133.7 ).
Пороки развития в данном случае обусловлены недостаточностью мевалонаткиназы , что приводит к массивной экскреции мевалоновой кислоты (промежуточного продукта синтеза холестерина) с мочой. Характерные признаки включают умственную отсталость , снижение мышечного тонуса , низкопосаженные и повернутые назад ушные раковины , голубые склеры , катаракту , долихоцефалию , гепатоспленомегалию , длинные ресницы и воспалительный синдром, связанный с повышенным уровнем IgD . Синдром периодической лихорадки с гипериммуноглобулинемией D проявляется сыпью , повышением температуры тела , поносом , артралгией и повышением СОЭ . Для лечения применяют кортикостероиды .
Уровень холестерина в сыворотке крови может быть как сниженным, так и нормальным.
По тяжести клинических проявлений различают две формы мевалоновой ацидурии.
Тяжелая форма мевалоновой ацидурии. Клинические проявления включают отставание психического и общего развития , задержку роста , снижение тонуса мышц , атаксию , гепатоспленомегалию , катаракту и лицевые аномалии ( долихоцефалия , выступающий лоб , низкопосаженные уши , антимонголоидный разрез глаз и длинные ресницы ). Острые приступы характеризуются повышением температуры тела , рвотой , поносом , артралгией , отеками и пятнисто-папулезной сыпью . Они длятся 4-5 сут, повторяются до 25 раз в год и могут закончиться летальным исходом.
Лабораторное исследование выявляет резкое повышение уровня мевалоновой кислоты в моче. Ее концентрация может достигать 56000 мкмоль/ моль креатинина (норма меньше 0,3 мкмоль/моль). Содержание ее в плазме также резко повышено (до 54 мкмоль% при норме менее 0,004 мкмоль%). Уровень всех других органических кислот остается в норме. Концентрация мевалоновой кислоты в определенной степени коррелирует с тяжестью состояния и возрастает во время приступов. Содержание холестерина в сыворотке крови нормально или слегка снижено, а уровень креатинкиназы заметно повышен. СОЭ и содержание лейкотриена-4 в крови во время приступа возрастают. Серийные исследования головного мозга с помощью МРТ обнаруживают прогрессирующую атрофию мозжечка .
Диагноз подтверждает определение активности мевалонаткиназы в лимфоцитах или культуре фибробластов. Эффективные способы лечения отсутствуют. Во время острых приступов помогают большие дозы преднизона (2 мг/кг/сут). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Определение мевалоновой кислоты в амниотической жидкости и активности мевалонаткиназы в культуре амниоцитов или биоптатах ворсин хориона позволяет диагностировать это состояние пренатально. Ген мевалонаткиназы (MVK) расположен на длинном плече хромосомы 12 .
Периодическая лихорадка с гипергаммаглобулинемией D , легкая форма мевалоновой ацидурии. Это заболевание характеризуется периодическими приступами повышения температуры тела с болью в животе , артралгией , артритом , поражением лимфатических узлов и сыпью . Первые приступы возникают в грудном возрасте, повторяются каждые 1-2 мес. и длятся от 2 до 7 сут. В это время (но не между приступами) возрастает уровень мевалоновой кислоты в моче. У большинства больных повышено содержание IgD в крови. Заболевание, обусловленное мутациями гена MVK, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Мутации часто отличаются от тех, которые характерны для тяжелой формой мевалоновой ацидурии, но иногда и совпадают с ними. Неясно, почему один и тот же генотип обусловливает разные фенотипы.
Смотрите также:
