Мукополисахаридоз типа II (синдром Хантера): клинические проявления
Мукополисахаридоз типа II (синдром Хантера) подразделяют на две формы - тяжелую и легкую, которые соответствуют лишь крайним участкам широкого спектра клинических проявлений. Эти формы различаются только клинически, так как активность идуронатсульфатазы в обоих случаях полностью отсутствует. Тяжелая форма синдрома Хантера сходна синдромом Гурлер , но роговицы остаются прозрачными, а соматическая патология и нарушения ЦНС прогрессируют медленнее. Легкая форма напоминает синдром Шейе : больные живут дольше, нарушения ЦНС минимальны, а соматическая патология развивается еще медленнее. Тяжелая форма проявляется обычно на 3-4-м году жизни огрублением черт лица , низкорослостью , деформацией костей , тугоподвижностью суставов и задержкой умственного развития . Отложения мукополисахаридов в ЖКТ могут вызывать понос. Для этой формы характерна сообщающаяся гидроцефалия , которую трудно выявить из-за сопутствующих нарушений ЦНС. Смерть обычно наступает в возрасте 10-15 лет, и ей предшествуют разнообразные медленно прогрессирующие неврологические симптомы, напоминающие поздние стадии синдрома Санфилиппо .
При легкой форме мукополисахаридоза типа II интеллект у взрослых больных полностью сохранен, но имеются явные признаки соматической патологии, сходные с таковыми при тяжелой форме, но гораздо медленнее прогрессирующие. Поражение дыхательных путей , нарушение слуха , синдром запястного канала и тугоподвижность суставов , как и при легкой форме, инвалидизируют больных.
Синдром Хантера наследуется сцеплено с Х-хромосомой. Ген идуронат-2-сульфатазы включает 9 экзонов , состоит из 24 тыс. пар нуклеотидных оснований и расположен на хромосоме X ( Xq28 ). Примерно у 20% больных с тяжелой формой синдрома обнаруживаются крупные делеции или рекомбинации этого гена. Для крайне тяжелого фенотипа характерна очень крупная делеция, захватывающая и соседние гены, что обусловливает синдром "генной последовательности" . В большинстве же случаев мукополисахаридоза типа II выявляются точечные мутации, мелкие делеции или вставки, многие из которых встречаются только в одной определенной семье.
Смотрите также:
