Наследственная оротовая ацидурия (недостаточность уридинмонофосфатсинтазы)
Наследственная оротовая ацидурия обусловлена недостаточностью двух ферментов, катализирующих последние стадии биосинтеза пиримидинов ( оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидин-5'-монофосфатдекарбоксилазы ). Активность этих двух ферментов связана с разными доменами одного и того же белка, который кодируется одним геном. Этот бифункциональный белок, уридин-5'-монофосфатсинтаза , катализирует двухэтапное превращение оротовой кислоты в уридинмонофосфат . При его дефиците накапливается избыточное количество оротовой кислоты. У больных с наследственной оротовой ацидурией наблюдается макроцитарная гипохромная мегалобластная анемия , не устраняемая обычными средствами (железом, фолиевой кислотой и витамином В12). В отсутствие лечения дети плохо растут , у них развиваются сердечная недостаточность , косоглазие и кристаллурия . Функция почек обычно нормальна. У гетерозигот может иметь место легкая бессимптомная оротовая ацидурия .
Это заболевание наследуется аутосомно-рецессивно . Ген уридинмонофосфатсинтазы расположен на длинном плече хромосомы 3 ( 3q13 ). Клинические проявления отражают недостаток пиримидиновых иуклеотидов . Метаболиты некоторых лекарственных средств ( 5-азауридина , аллопуринола ), специфически ингибируя оротидин-5'-монофосфатдекарбоксилазу, вызывают вторичную оротовую ацидурию и оротидинурию . Оротовая ацидурия может быть и следствием снижения уровня 5-фосфорибозил-1-пирофосфата при генетических дефектах четырех из шести ферментов цикла мочевины (что резко ускоряет синтез пиримидинов из эндогенных источников). Кроме того, оротовая ацидурия наблюдается при парентеральном питании, дефиците незаменимых аминокислот и синдроме Рейе . Недостаточность фермента выявляется в печени, лимфобластах, эритроцитах, лейкоцитах и культуре кожных фибробластов. Имеются тесты, позволяющие выявлять носительство и осуществлять пренатальную диагностику.
Введение уридина в большинстве случаев улучшает состояние больных и уменьшает экскрецию оротовой кислоты. Лечение должно быть пожизненным. Урацил в данном случае неэффективен, поскольку пиримидины (в отличие от пуринов ) утилизируются на уровне нуклеозидов . Отдаленный прогноз в отсутствие осложнений хороший. Однако врожденные пороки развития и другие сопутствующие нарушения ухудшают его.
Смотрите также:
