Недостаточность аргиназы (гипераргининемия)
Этот дефект ( рис. 133.12 ) наследуется как аутосомно-рецессивный признак. У человека есть две аргиназы , которые кодируются разными генами. Одна из них, цитозольная аргиназа, экспрессируется в печени и эритроцитах, а вторая локализована в митохондриях почек. Ген цитозольной аргиназы , недостаточность которого и определяет гипераргининемию, картирован на длинном плече хромосомы 6 ( q23 ). У разных больных выявлено несколько различных его мутаций.
Клинические проявления этого редкого состояния резко отличаются от симптомов других нарушений цикла мочевины . Заболевание развивается незаметно: на протяжении первых месяцев, а иногда и лет симптомы обычно отсутствуют. Прогрессирующая спастическая параплегия с перекрещивающимися в виде ножниц ногами , хореоатетоидные движения и неспособность приобретения основных навыков у ранее здорового ребенка указывают на дегенеративные изменения в ЦНС. Двое детей в течение ряда лет наблюдались с диагнозом церебрального паралича , прежде чем у них была подтверждена недостаточность аргиназы. Умственная отсталость прогрессирует, нередко возникают судороги , но приступы тяжелой гипераммониемии обычно отсутствуют. Иногда отмечается гепатомегалия .
При лабораторных исследованиях обнаруживают значительное количество аргинина в плазме и СМЖ ( рис. 133.13 ). В моче умеренно повышено содержание оротовой кислоты. Уровень аммиака в плазме нормален или слегка повышен. Экскреция аргинина, лизина, цистина и орнитина с мочой обычно возрастает, но может оставаться нормальной. Поэтому основное значение для диагноза имеет определение концентрации аминокислот в плазме. В моче существенно повышен уровень гуанидиновых соединений ( альфа-кетогуанидинвалериановой кислоты и аргининовой кислоты ). Диагноз подтверждают путем определения активности аргиназы в эритроцитах. Возможность пренатальной диагностики неизвестна.
Лечение сводится к диете, лишенной аргинина. Кормление ребенка синтетическим белком, содержащим незаменимые аминокислоты , обычно приводит к резкому снижению концентрации аргинина в плазме и смягчению неврологических симптомов. Состав диеты и суточное потребление белка необходимо контролировать, периодически определяя уровень аминокислот в плазме. При наличии гипераммониемии используют бензоат натрия (250-375 мг/кг в сут). У одного ребенка в 9-летнем возрасте на фоне нормального уровня аргинина в плазме развился сахарный диабет типа 1 .
Смотрите также:
