Синдром Клайнфелтера: клинические проявления
Клинические проявления этого синдрома у детей малочисленны и слабо выражены. Поэтому диагноз редко устанавливают до периода полового развития. Поскольку поведенческие и психические сдвиги обычно возникают задолго до нарушений полового развития , синдром Клайнфелтера следует подозревать у всех психически отсталых мальчиков , а также у детей с психосоциальными отклонениями , низкими когнитивными способностями или плохой успеваемостью в школе . Больные могут постоянно испытывать страх , отставать в общем развитии , быть чрезмерно робкими или, напротив, агрессивными и склонными к асоциальным поступкам , например поджигательству . Согласно данным проспективного наблюдения за группой детей с кариотипом 47.XXY , в первые 5 лет у них отмечались относительно легкие отклонения от нормы. Ни в одном случае не было зарегистрировано серьезных физических, психических или эмоциональных нарушений. Некоторые больные отличались малой активностью , плохой координацией движений и позже начинали говорить . Трудности возникали впервые при поступлении в школу. Общий IQ мог быть нормальным, но вербальный IQ оказывался несколько сниженным . Обычно отмечались нарушения вербально-познавательных функций и недостаточные успехи в чтении, письме и арифметике . В позднем подростковом возрасте уже большинство детей с синдромом Клайнфелтера проявляли сниженную способность к обучению (в основном, из-за языковых трудностей ) и значительно отставали от здоровых сверстников. Тем не менее очень многие из них сумели закончить среднюю школу. МРТ с высоким разрешением обнаруживало уменьшение объема серого вещества в левой височной доле головного мозга (при лечении тестостероном это было выражено в меньшей степени).
Больные обычно отличаются высоким ростом , стройностью , относительно низкой массой тела и длинными ногами , но телосложение может быть различным. Яички, как правило, меньше возрастной нормы , но это выявляется лишь после окончания периода полового развития, когда становится заметным, что они перестали расти, не достигнув нормальных размеров. Размер полового члена также меньше нормального , и у некоторых больных отмечаются крипторхизм или гипоспадия .
Половое развитие может запаздывать . Обычно имеется та или иная степень недостаточности андрогенов . Почти у 80% нзрослых больных развивается гинекомастия ; у них плохо растут усы и борода , и большинство из них бреется не каждый день. Самой распространенной патологией яичек является остановка сперматогенеза с преобладанием клеток Сертоли . В сперматозоидах очень часто выявляется анеуплоидия половых хромосом . Обычно наблюдается азооспермия и бесплодие , хотя описаны редкие случаи сохранения фертильности . Экстракция сперматозоидов из яичек с последующей их инъекцией в цитоплазму яйцеклеток может приводить к рождению здоровых детей. В 25% проб обнаруживаются антиспермальные антитела. При синдроме Клайнфелтера без мозаицизма в большинстве сперматозоидов (94%) находят нормальную сегрегацию половых хромосом.
Рост больных обычно выше среднего . У них повышена частота легочных заболеваний , варикозной болезни вен и рака молочных желез . Среди 93 случаев рака молочной железы у мужчин у 7 (7,5%) был обнаружен синдром Клайнфелтера. Наблюдались и опухоли средостения из зародышевых клеток ; некоторые из них вырабатывали XI и были причиной преждевременного полового развития мальчиков . Описаны также случаи лейкозов , лимфом и других гемобластозов . Наиболее высокий относительный риск рака (2,7) приходится на возраст 15-30 лет.
У взрослых с мозаицизмом XY/XXY признаки синдрома Клайнфелтера встречаются реже и выражены слабее. Дети с таким мозаицизмом имеют лучший прогноз в отношении вирилизации , фертильности и психосоциальной адаптации.
Варианты синдрома Клайнфелтера. В тех случаях, когда число Х-хромосом превышает 2, клинические проявления, включая умственную отсталость и нарушения вирилизации , выражены в большей степени. Чаще всего встречается вариант X X/YY (1:50000 новорожденных мальчиков). У большинства больных при этом IQ колеблется в пределах 60-80 баллов , но у 10% больных он превышает 110 баллов. Мужской фенотип при кариотипе XX/YY мало отличается от фенотипа больных с кариотипом XXY , разве что первые обычно обладают более высоким ростом. Вариант 49.XXXXY можно отличить уже в детском возрасте. Он встречается с частотой 1:80000-100000 новорожденных мальчиков и обусловлен последовательным нерасхождением хромосом в мейозе . Умственная отсталость резко выражена . Больные отличаются короткой шеей и грубыми чертами лица с широко расставленными глазами , легким косоглазием , эпикантом , широким и плоским вздернутым носом , широко открытым ртом и крупными ушами неправильной формы . Яички маленькие , часто наблюдается крипторхизм . Характерна гипоплазия мошонки и микропения . Обычно имеются признаки, напоминающие синдром Дауна (например, укорочение и искривление последней фаланги V пальца руки , единственная поперечная ладонная складка и мышечная гипотония ), а также другие аномалии скелета (включая вальгусную деформацию локтевых суставов и ограниченную способность к супинации кисти ). При рентгенологическом исследовании чаще всего находят сращение или смещение лучевых и локтевых костей, удлинение лучевой кости, псевдоэпифизы, сколиоз или кифоз , coxa valga и отставание костного возраста от хронологического. Эти изменения наблюдаются у многих больных с кариотипом 49.XXXXY , а также при мозаицизме 48,XXXY/49,XXXXY ( рис. 173.1 ), 48,XXXY/49XXXXY/50,XXXXXY и 48,XXXY/49,XXXXY/50,XXXXYY . Сообщалось о пренатальной диагностике варианта 49.XXXXY . В этом случае у плода обнаружены внутриутробная задержка роста , отек и гигрома шеи .
Вариант 48,XXXY встречается сравнительно редко. Его клинические проявления обычно менее тяжелые, чем у больных с кариотипом 49.XXXXY , и более выражены, чем при кариотипе 47,XXY . Для этого состояния характерны легкая умственная отсталость , позднее начало речи и ходьбы , а также пассивное и приятное для окружающих поведение .
Описано очень немного больных с кариотипами 49.XYYY и 49.XXYYY . В обоих случаях наблюдались признаки дизморфии и умственная отсталость .
Смотрите также:
