Атаксия-телеангиэктазия
Сложный синдром атаксии-телеангиэктазии включает нарушения иммунной системы , нарушения нервной системы , нарушения эндокринной системы , и нарушения печени и кожи.
Генетика и патогенез. В основе синдрома лежит мутация гена, картированного на длинном плече хромосомы 11 (участок 11q22-23 ). Этот ген в настоящее время клонирован, и получил название мутации атаксии-телеангиэктазии (ATM). Ген ATM кодирует ДНК-зависимую протеинкиназу, локализованную преимущественно в ядре и участвующую в проведении митогенного сигнала , мейотической рекомбинации и регуляции клеточного цикла . Клетки больных и гетерозиготных носителей дефекта обладают повышенной чувствительностью к ионизирующей радиации ; в них нарушена репарация ДНК и часто встречаются хромосомные аномалии.
Как правило, обнаруживается умеренное ослабление пролиферативного ответа Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов на митогены in vitro. Процент CD3 Т-лимфоцитов и CD4 Т-лимфоцитов несколько снижен, тогда как доля CD8 Т-лимфоцитов нормальна или повышена, а число TCRгамма/дельта+ Т-лимфоцитов увеличено. Исследования синтеза иммуноглобулинов свидетельствуют о дефектах как Th-клеток , так и В-клеток . Тимус резко уменьшен , плохо сформирован и не содержит телец Гассаля .
Клинические проявления. К наиболее отчетливым признакам относятся прогрессирующая мозжечковая атаксия и телеангиэктазии на конъюнктиве и коже . Характерны синуситы и пневмонии , а также нарушения гуморального и клеточного иммунитета . Повышен риск злокачественных новообразований . Атаксию обычно замечают вскоре после того, как ребенок начинает ходить, а к 10-12 годам он оказывается прикованным к инвалидному креслу. Телеангиэктазии появляются в 3-6-летнем возрасте. Среди нарушений гуморального иммунитета чаще всего обнаруживается изолированный дефицит IgA (50-80% случаев), распад которого ускорен. Уровень IgE и молекулярная масса IgM обычно снижены. Возможно уменьшение концентрации IgG2 и общего уровня IgG . Содержание специфических антител может оставаться нормальным. Синуситы и пневмонии развиваются примерно у 80% больных. Хотя обычно вирусные инфекции не приводят к смерти, ребенок может погибнуть и от ветряной оспы . Злокачественными новообразованиями поражается преимущественно лимфоретикулярная система , но встречаются и аденосаркомы . Частота злокачественных опухолей повышена и среди родственников больного.
Смотрите также:
