Гипоплазия тимуса (синдром Ди Джорджи)
Гипоплазия или аплазия тимуса (вследствие нарушения его закладки на ранних стадиях эмбриогенеза) часто сопровождается дизморфией паращитовидных желез и других структур, формирующихся в то же время. У больных наблюдаются атрезия пищевода , расщепление небного язычка , врожденные пороки сердца и крупных сосудов ( дефект межпредсердной перегородки , дефект межжелудочковой перегородки , правосторонняя дуга аорты и др.) Типичные черты лица, укорочение губного желобка , гипертелоризм , антимонголоидный разрез глаз , микрогнатия , низко расположенные уши . Нередко первым указанием на данный синдром служат гипокальциемические судороги у новорожденных . Аналогичные черты лица и аномалии отходящих от сердца крупных сосудов наблюдаются при фетальном алкогольном синдроме .
Генетика и патогенез. Синдром Ди Джорджи встречается как у мальчиков, так и у девочек. Семейные случаи редки, и поэтому его не относят к наследственным заболеваниям. Однако более чем у 95% больных найдены микроделеции участков сегмента 22q11.2 хромосомы 22 (специфичный для синдрома Ди Джорджи участок ДНК). Эти делении, по-видимому, чаще передаются по материнской линии. Их можно быстро обнаружить путем генотипирования с помощью ПЦР микросателлитных ДНК-маркеров, расположенных в соответствующей области. Аномалии крупных сосудов и делеции участков длинного плеча хромосомы 22 объединяют синдром Ди Джорджи с велокардиофациальным синдромом и конотрункальным лицевым синдромом . Поэтому в настоящее время говорят о синдроме CATCH22 (Cardiac, Abnormal tacies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia - пороки сердца , аномалии строения лица , гипоплазия тимуса , расщепление неба , гипокальциемия ), включающем широкий спектр состояний, связанных с делециями 22q . При синдроме Ди Джорджи и велокардиофациальном синдроме найдены также делеции участков сегмента 10р13 хромосомы 10 .
Концентрация иммуноглобулинов в сыворотке обычно нормальная, но уровень IgA бывает сниженным, a IgE - повышенным. Абсолютное число лимфоцитов лишь ненамного ниже возрастной нормы. Число CD Т-лимфоцитов уменьшено в соответствии со степенью гипоплазии тимуса , и поэтому доля В-лимфоцитов оказывается повышенной. Реакция лимфоцитов на митогены зависит от степени недостаточности тимуса . В тимусе, если он присутствует, обнаруживают тельца Гассаля , нормальную плотность тимоцитов и четкую границу между корковым и мозговым веществом. Лимфоидные фолликулы обычно сохранены, но в парааортальных лимфатических узлах и тимусзависимой области селезенки количество клеток обычно снижено.
Клинические проявления. Чаще имеет место не полная аплазия, а лишь гипоплазия тимуса и паращитовидных желез , называемая неполным синдромом Ди Джорджи. Такие дети растут нормально и не слишком страдают от инфекционных заболеваний. При полном синдроме Ди Джорджи, как и у больных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом , повышена восприимчивость к условно-патогенной и оппортунистической флоре , включая грибы, вирусы и P. carinii , а при переливании необлученной крови часто развивается реакция "трансплантат против хозяина" .
Лечение. Иммунодефицит при полном синдроме Ди Джорджи корригируют пересадкой тканевой культуры тимуса (не обязательно от родственников) или пересадкой нефракционированного костного мозга от HLA -идентичных сибсов .
См. также Синдром Ди Джорджи
Смотрите также:
