Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика
Эта особая форма карликовости с укороченными конечностями характеризуется частыми и тяжелыми инфекционными заболеваниями (рис. 98.2). Она встречается преимущественно среди аманитов в штате Пенсильвания (США), но отмечена и в других популяциях.
Генетика и патогенез. Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика, представляет собой аутосомно-рецессивный синдром, при котором обнаруживаются множественные мутации гена, кодирующего нетранслируемый участок РНКазы MRP (белок полирезистентности). Этот ген картирован на хромосоме 9 (участок 9р21-р13 ) ( табл. 184.1 ). Эндорибонуклеаза РНКаза MRP состоит из молекулы РНК, связанной с несколькими белками, и обладает по крайней мере двумя функциями: расщепляет РНК при митохондриальном синтезе ДНК и ядрышковую пре-РНК . Нарушение функций этого фермента сказывается на состоянии многих органов и систем. У больных уменьшено число Т-лимфоцитов и нарушена их пролиферативная реакция in vitro. Дефект проявляется в фазе G1 и приводит к удлинению клеточного цикла . Однако число и функция NK-клеток повышены.
Клинические проявления. Для больных характерны короткие и толстые руки , вялая и морщинистая кожа , разболтанность суставов кистей и стоп , но неполное разгибание рук в локтевых суставах . Волосы и брови редкие, тонкие и светлые . Ветряная оспа часто протекает очень тяжело и нередко оказывается летальной. Оспопрививание приводит к распространению вируса осповакцины . Наблюдались и случаи полиомиелита после соответствующей вакцинации. Метафизарной хондродисплазии сопутствуют нарушения эритрогенеза , болезнь Гиршспрунга и повышенный риск злокачественных опухолей . При рентгенографии обнаруживают неровность поверхности костей, склеротические или кистозные изменения в метафизах, а также уплощение реберно-грудинных сочленений. Иммунопатология проявляется трояко: нарушением гуморального иммунитета , КИД (наиболее часто) и ТКИД . По данным одного исследования, 11 из 77 больных умерли до 20-летнего возраста, но двое достигли 76 лет и продолжают жить. У некоторых больных с фенотипом ТКИД трансплантация костного мозга приводила к восстановлению функции иммунной системы.
Гипоплазия хрящей и волос (метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика)
Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика и нейтропения
Смотрите также:
