Плод человека: воздействие на него токсинов и лекарственных средств
Принимают лекарственные средства многие беременные (хотя бы один препарат - 90%, по данным опросов). В среднем каждая беременная принимает 4 препарата, кроме витаминов и препаратов железа, 4% беременных - по 10 препаратов.
Кроме того, беременные подвергаются действию токсичных веществ, попадающих во внешнюю среду, промышленных ядов, бытовых химических препаратов (растворители, пестициды, краска для волос). Действие на плод лекарственных средств, получаемых матерью, зависит от многих обстоятельств, в частности от срока беременности и, возможно, от генотипа ферментов плода, кодирующих ферменты, которые метаболизируют данный препарат. Самопроизвольный выкидыш или пороки развития возникают, когда тератогенный препарат мать принимает в период органогенеза. Позже, особенно в последние недели беременности и во время родов, лекарственные средства оказывают специфическое действие на определенные органы и ферментные системы. Оно проявляется скорее не внутриутробно, а в период новорожденности ( табл. 36.3 и список лекарственных средств далее) - сразу после рождения, в поздний период новорожденности и даже в более старшем возрасте.
Лекарственные средства и химические соединения, которые при приеме беременными и роженицами проявляют побочное действие у новорожденных:
Амиодарон - брадикардия , гипотиреоз .
Анестетики (средства для ингаляционного наркоза) - угнетение ЦНС.
Аспирин - кровотечения у новорожденных, перенашивание беременности.
Атенолол - задержка внутриутробного развития , гипогликемия .
Ацебутолол - задержка внутриутробного развития , артериальная гипотония , брадикардия .
Ацетазоламид - метаболический ацидоз .
Бромиды - сыпь , угнетение ЦНС , задержка внутриутробного развития .
Дексаметазон - перивентрикулярная лейкомаляция .
Внутривенное введение жидкости во время родов (например, бессолевой раствор) - нарушения электролитного баланса, гипонатриемия, гипогликемия.
Галоперидол - абстинентный синдром .
Гексаметония бромид - парез кишечника .
Ибупрофен - маловодие , легочная гипертензия .
Изоксуприн - парез кишечника , гипокальциемия , артериальная гипотония .
Имипрамин - абстинентный синдром .
Индометацин - олигурия , маловодие , перфорация кишечника , легочная гипертензия .
Каптоприл , эналаприл - преходящая почечная недостаточность с анурией , маловодие .
Каудально-парацервикальная анестезия мепивакаином (при случайном введении препарата в кожу головы плода) - брадикардия , брадипноэ , апноэ , судороги .
Кортикостероиды - надпочечниковая недостаточность (редко).
Магния сульфат - угнетение дыхания , меконеальный илеус , артериальная гипотония .
Метимазол - зоб , гипотиреоз .
Морфин и его производные (при наркомании ) - абстинентный синдром ( плохой аппетит , рвота , понос , беспокойство , зевота и разгибательная поза , одышка , цианоз , лихорадка , потливость , бледность , тремор , судороги ).
Настой травы Blue cohosh - сердечная недостаточность у новорожденного.
Нафталин - гемолитическая анемия (при дефиците Г-6-ФДГ ).
Нитрофурантоин - гемолитическая анемия (при дефиците Г-6-ФДГ ).
Окситоцин - гипербилирубинемия , гипонатриемия .
Пиридоксин - судороги .
Препараты, вызывающие угнетение ЦНС ( наркотические анальгетики , барбитураты , бензодиазепины ) при введении во время родов - угнетение ЦНС, мышечная гипотония.
Примахин - гемолитическая анемия (при дефиците Г-6-ФДГ ).
Пропилтиоурацил - зоб , гипотиреоз .
Пропранолол - гипогликемия , брадикардия , апноэ .
Резерпин - сонливость , заложенность носа , нестабильность температуры тела .
Свинец - олигофрения .
Симпатомиметики - тахикардия .
Сульфаниламиды - конкуренция за белки плазмы, препятствующая связыванию ими билирубина и предрасполагающая к билирубиновой энцефалопатии при относительно низком уровне билирубина, гемолитическая анемия (при дефиците Г-6-ФДГ ).
Сульфонилмочевина - рефрактерная гипогликемия .
Тиазиды - тромбоцитопения у новорожденных (редко).
Фенобарбитал - кровоточивость ( дефицит витамина К ), возможно, снижение IQ , сонливость .
Флуоксетин - возможно, преходящий абстинентный синдром , мышечная гипертония , мелкие аномалии развития .
Хлорид аммония - ацидоз (бессимптомный).
Холинергические средства ( эдрофоний , пиридостигмин ) - преходящая мышечная слабость .
Цефалоцин - положительная прямая реакция Кумбса .
Например, применение диэтилстильбэстрола во время беременности приводит к аденозу или аденокарциноме влагалища у девочек и даже нарушениям репродуктивной функции ( пороки развития шейки матки , невынашивание беременности , внематочная беременность , спонтанный аборт ).
Научные данные подтверждают, что чувствительность к ряду лекарственных средств и токсинов, находящихся во внешней среде, зависит от генетических факторов. Например, тератогенное действие фенитоина опосредуется генетическими различиями в образовании ферментов, метаболизирующих эпоксид, тератогенное действие бензола реализуется при посредстве специфического гена. Полиморфизмом обладают и гены, кодирующие ферменты, которые метаболизируют полициклические ароматические углеводороды табачного дыма , вызывающие внутриутробную задержку развития .
Учитывая, что современные сведения о действии на плод лекарственных средств, поступающих трансплацентарно, ограничены, назначать их беременным следует только, если необходимость медикаментозного лечения превышает риск побочного действия на плод. Консультируя любую женщину, необходимо акцептировать ее внимание на опасности курения и употребления алкоголя и наркотиков во время беременности.
Смотрите также:
