Особенности острого промиелоцитарного лейкоза
Морфология. Бласты при остром промиелоцитарном лейкозе (вариант МЗ по классификации FAB, см. " Острые лейкозы: классификация ") характеризуются обильной азурофильной зернистостью, многочисленными палочками Ауэра и двудольчатым или бобовидным ядром. Кроме этого, наиболее частого варианта болезни существует также микрогранулярный подвариант (M3v). Бласты при нем имеют двудольчатое, многодольчатое или бобовидное ядро и содержат лишь несколько мелких азурофильных гранул или полностью лишены зернистости. Видимая немногочисленность гранул обусловлена их очень малыми размерами. Подвариант M3v составляет 15-20% всех случаев острого промиелоцитарного лейкоза и часто сопровождается гиперлейкоцитозом.
Иммунофенотипирование. Бласты несут антигены CD33 и CD13 , но лишены HLA-DR и слабо экспрессируют CD34 . При подварианте M3v бласты несут антигены CD34 , CD2 и CD19 .
Цитогенетическое исследование. Как для классического острого промиелоцитарного лейкоза, так и для подварианта M3v характерна специфическая транслокация t(15;17)(q22;q21) . Эта транслокация затрагивает ген PML ( 15-я хромосома ) и ген альфа-рецептора ретиноевой кислоты, RARA ( 17-я хромосома ) с образованием химерного гена PML-RARA . Кодируемый этим геном белок содержит участок связывания ретиноевой кислоты, от которого зависит как развитие лейкоза, так и эффективность ретиноидов .
- При остром промиелоцитарном лейкозе описаны еше три транслокации: t(11;17)(q23;q21) , затрагивающая ген ZBTB16 (PLZF) на 11-й хромосоме ; t(5;17)(q35;q21) , затрагивающая ген NPM1 на 5-й хромосоме ; t(11;17)(q13;q21) , затрагивающая ген NUMA1 на 11-й хромосоме .
- Ретиноиды эффективны, если лейкозные клетки содержат гены PML-RARA , NPM1-RARA или NUMA1-RARA . При экспрессии гена ZBTB16-RARA (PLZF-RARA) ретиноиды и мышьяковистый ангидрид неэффективны, но лейкоз может быть чувствителен к сочетанию ретиноидов и Г-КСФ .
Смотрите также:
