Синдром Итона-Ламберта
Синдром Итона-Ламберта - миастенический синдром - редкое нервно-мышечное заболевание, характеризующееся нарушением нервно-мышечной передачи и проявляющийся слабостью и быстрой утомляемостью мышц . Особенно слабостью проксимальных мышц ног , и слабостью мышц тазового пояса . В отличие от миастении , слабость мышц при нагрузке уменьшается , что можно отметить при осмотре. Мышечной слабости могут сопутствовать гипорефлексия и болезненность мышц. Причиной синдрома служат аутоантитела к потенциалзависимым кальциевым каналам периферических окончаний холинергических нервов.
Характерны приступы слабости , офтальмоплегия , выраженная мышечная слабость в покое и временное повышение силы при повторных максимальных сокращениях мышц, миалгия и патологическая утомляемость, может развиться птоз. Часто встречаются и такие вегетативные расстройства, как уменьшение слезоотделения , уменьшение слюноотделения , уменьшение потоотделения , импотенция , ортостатическая гипотония . Чаще страдают мужчины.
Синдром Итона-Ламберта возникает при злокачественных новообразованиях (в 70% случаев у мужчин и в 25% у женщин) или при аутоиммунных заболеваниях .Синдром чаще всего развивается при мелкоклеточном раке легкого , иногда при лимфомах и тимоме . В трети случаев злокачественные новообразования отсутствуют. Подтверждением диагноза служат выявление антител к потенциалзависимым кальциевым каналам P/Q-типа , а также сниженная амплитуда составного потенциала действия мышцы , которая увеличивается после быстрого сокращения мышцы или ее повторной стимуляции с высокой частотой (20-50 Гц). Хорошие результаты дают лечение первичной опухоли, гуанидин (125-500 мг внутрь 3-4 раза в сутки), 3,4-диаминопиридин (5-25 мг внутрь 3-4 раза в сутки), глюкокортикоиды , нормальный иммуноглобулин для в/в введения и плазмаферез. Эдрофоний почти не эффективен.
На ЭМГ амплитуда потенциалов действия двигательных единиц в покое ниже нормы, но, в отличие от миастении , при ритмической электростимуляции двигательного нерва или произвольных сокращениях она возрастает ( феномен врабатывания ).
При электронной микроскопии в области нервно-мышечного синапса обнаруживается снижение числа активных зон в пресинаптических окончаниях (эти зоны предположительно соответствуют области концентрации потенциалзависимых кальциевых каналов ).
Полагают, что синдром Итона-Ламберта - это аутоиммунное расстройство , связанное с уменьшением количества высвобождаемого из пресинаптических окончаний ацетилхолина .Этот синдром часто возникает при аутоиммунных заболеваниях и связан с HLA ( HLA-B8 и HLA-DRw3 ).
При паранеопластическом синдроме Итона-Ламберта образуются антитела к потенциалзависимым кальциевым каналам , которые имеются и в опухолевых клетках , и в дистальных окончаниях двигательных нервов . Обнаружены антитела к бета-субъединице этих каналов и к другим белкам пресинаптических окончаний, таким, как синаптотагмин .
Синдром Итона-Ламберта может протекать одновременно с другими паранеопластическими синдромами - например, паранеопластической дегенерацией коры мозжечка или сенсорной нейропатией .
Лечение может быть направлено и на борьбу с основным заболеванием, и на увеличение высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний. В последнем случае назначают препараты, которые удлиняют деполяризацию этих окончаний и тем самым увеличивают вход в них ионов кальция . К таким препаратам относятся гуанидин и 3,4-диаминопиридин , эффективные и при паранеопластическом, и при аутоиммунном синдроме Итона-Ламберта.
Проводят также плазмаферез и иммуносупрессивную терапию.
Резюме. При синдроме Итона-Ламберта нарушения возникают на пресинаптическом уровне. Наиболее типична слабость проксимальных мышц, но часто страдают и другие группы. Частота поражений мышц со стволовой иннервацией, в том числе птоза и диплопии , при синдроме Итона-Ламберта достигает 70%, что сближает его с миастенией . Есть, однако, и важные различия: при синдроме Итона-Ламберта снижены или отсутствуют сухожильные рефлексы , имеются вегетативные расстройства ( сухость во рту , импотенция ), а при ритмической электростимуляции двигательного нерва амплитуда М-ответа не уменьшается, а увеличивается (феномен врабатывания). При синдроме Итона- Ламберта вырабатываются антитела к кальциевым каналам P/Q-типа пресинаптических окончаний двигательных нервов. В результате нарушается высвобождение ацетилхолина . Эти антитела выявляются у 85% больных. Обычно синдром Итона-Ламберта развивается у больных со злокачественными новообразованиями (чаще всего - мелкоклеточным раком легкого ), которые, как полагают, и запускают аутоиммунный процесс. Иногда синдром Итона-Ламберта возникает задолго до первых проявлений опухоли, что позволяет рано ее диагностировать и удалить. Как и при миастении , при синдроме Итона-Ламберта применяют плазмаферез и иммунодепрессанты .
Смотрите также:
