Синдром Хатчинсона-Гилфорда (синдром Гетчинсона-Гилфорда, прогерия детей)
Прогерия - синдром ускоренного старения.
Синдром Хатчинсона-Гилфорда, встречается с частотой примерно 1:8000000. В связи с резкой задержкой развития больные не достигают половой зрелости и бесплодны. Передача по наследству не наблюдалась. Описано два случая прогерии у однояйцовых близнецов, но повторение классической картины заболевания среди родных братьев или сестер больного не зарегистрировано. Имеет значение пожилой возраст родителей, но нет указаний на роль близкородственных браков, доминантное или аутосомно-рецессивное наследование. Каждый случай прогерии у ребенка может быть следствием новой спорадической доминантной мутации. Характер таких мутаций неизвестен.
Клинические проявления. В раннем детстве признаки прогерии обычно отсутствуют, но на врожденный характер синдрома могут указывать цианоз лица , тонкий клювовидный нос и кожные изменения, напоминающие склеродермию . На первом году жизни отмечается резкая задержка роста . К 2-летнему возрасту обычно обращают внимание на характерное выражение лица , алопецию , отсутствие подкожного жирового слоя , своеобразную позу , тугоподвижность суставов и костные изменения ( рис. 138.1 ). Двигательные и психические Функции сохраняются. К наиболее постоянным проявлениям болезни относятся низкорослость , несоответствующая даже такому росту низкая масса тела , уменьшение подкожного жирового слоя, непропорционально большой по отношению к лицу череп , микрогнатия , выраженная подкожная венозная сеть на голове , тотальная алопеция , экзофтальм , задержка прорезывания зубов и неправильное расположение зубов , грушевидная грудная клетка , укороченные ключицы , широко расставленные ноги , замедленная шаркающая походка , coxa valga , тонкие конечности , выраженная тугоподвижность суставов и незавершенное половое развитие .
Часто отмечается также тонкая натянутая и сухая кожа с морщинами на руках и стопах , коричневыми пигментными пятнами на разных участках тела. В нижней части живота, на бедрах и ягодицах кожные изменения напоминают склеродермию . Через кожу просвечивают вены . Передний родничок открыт . Кончик носа загнут наподобие клюва , носогубная область цианотична , уши оттопырены , голос высокий , ногти дистрофичны . При рентгенологическом исследовании обнаруживают прозрачность концевых фаланг пальцев и дистальных частей ключиц ( акроостеолиз ).
Дифференциальный диагноз включает неонатальный прогероидный синдром , синдром Коккейна , синдром Халлерманна-Штрайфа и мандибулоакральную дисплазию .
Неонатальный прогероидный синдром (синдром Вайдманна-Ротенштрауха) - это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся при рождении низкой массой тела , черепно-лицевыми аномалиями ( псевдогидроцефалия , треугольное лицо , крупные роднички ), старческим выражением лица , отсутствием подкожного жирового слоя , нарушением прорезывания зубов и задержкой развития . Такие больные обычно не доживают до 1 года.
Лабораторные исследования. При лабораторных исследованиях обнаруживают инсулинорезистентность , иногда - инсулинзависимый сахарный диабет , дезорганизацию коллагеновых волокон, повышение основного обмена. В некоторых случаях находили повышенный уровень холестерина и других липидов в крови. Функции щитовидной и околощитовидных желез, гипофиза и надпочечников остаются нормальными. Отмечено снижение уровня инсулиноподобного фактора роста типа 1 (ИФР-1) . В моче может быть повышено содержание гиалуроновой кислоты . Наблюдались также нарушения репарации ДНК .
Прогноз. У детей с прогерией обычно развивается ранний атеросклероз . Смерть наступает в 5-20 лет от ИБС или нарушения мозгового кровообращения . Средняя продолжительность жизни больных 13 лет. Иногда отмечалось развитие катаракт и опухолей , но многие свойственные старению изменения ( пресбиакузия , дальнозоркость , старческие дуги , остеоартрит , сенильные психозы или болезнь Альцгеймера ) не наблюдались.
Лечение. Специфическое лечение отсутствует. Существует группа поддержки семей, в которых имеется больной прогерией. Ведется также регистрация прогерии, имеющая целью помощь в диагностике этого заболевания и более тщательное выяснение его частоты и молекулярной основы.
Клеточное старение: изменение ответа на факторы роста
Смотрите также:
