Бластный криз хронического миелолейкоза
В отличие от остальных представителей группы хронических миелопролиферативных заболеваний хронический миелолейкоз приобретает истинно злокачественный характер только тогда, когда в результате дополнительных генетических изменений возникает клон, в котором дифференцировка блокирована (так называемый "бластный криз").
Критерием бластного криза служит повышение содержания бластных клеток в крови или костном мозге до 30% и более.
Механизм перехода хронического миелолейкоза от развернутой стадии к бластному кризу неясен. Опухолевому клону присуща ломкость хромосом : помимо транслокации t(9;22) в опухолевых клетках могут появиться трисомия по 8-й хромосоме , делеция в 17р . Накопление мутаций приводит к изменению свойств опухолевых клеток. По данным одних исследователей, скорость развития бластного криза зависит от локализации точки разрыва гена BCR . Другие исследователи эти данные опровергают.
У ряда больных развитию бластного криза сопутствуют разнообразные мутации гена TP53 и гена RB1 . Изредка встречаются мутации генов RAS . Есть единичные сообщения о появлении у больных хроническим миелолейкозом белка p190BCR-ABL1 (его часто обнаруживают у больных острыми лимфобластными лейкозами и иногда у больных острыми миелоидными лейкозами ), а также мутаций гена MYC .
Перед бластным кризом может происходить метилирование ДНК в локусе гена BCR-ABL1 .
Есть также сведения об участии в прогрессии хронического миелолейкоза ИЛ-1бета .
Хронический миелоидный лейкоз течет довольно доброкачественно и приобретает истинно злокачественный характер только тогда, когда в результате дополнительных генетических изменений возникает клон, в котором дифференцировка блокирована (так называемый "бластный криз").
Смотрите также:
