Меркаптопурин
Меркаптопурин в БД лекарств
Серосодержащий аналог пуринов меркаптопурин превращается в активный метаболит под действием гипоксантинфосфорибозилтрансферазы , после чего угнетает биосинтез пуринов. Дозу меркаптопурина необходимо уменьшить на 75% в случае одновременного лечения аллопуринолом (это ингибитор ксантиноксидазы , участвующий в метаболизме меркаптопурина). Меркаптопурин угнетает кроветворение, вызывает желудочно-кишечные нарушения и холестатическую желтуху.
Показания: ОЛЛ (поддерживающая терапия).
Фармакология:
- Механизм действия: аналог пуринов, нуждается в активации; ингибирует синтез и взаимопревращения пуриновых оснований; конкурируя с инозинмонофосфатом, нарушает его превращение в адениновые и гуаниновые нуклеотиды; неясно, насколько важно встраивание меркаптопурина в ДНК и РНК.
- Метаболизм: медленно разрушается в печени, прежде всего ксантиноксидазой (ее ингибитор аллопуринол резко усиливает токсичность меркаптопурина); в обычных дозах выводится в основном печенью.
Побочные действия:
- Дозолимитирующее: угнетение кроветворения .
- Частые: тошнота , рвота , снижение аппетита (у 25% больных), холестаз (30%, обычно обратимый).
- Редкие: стоматит , понос , дерматит , лихорадка , гематурия , вено-окклюзивная болезнь и некроз печени .
Форма выпуска: таблетки по 50 мг.
Снижение дозы: на 50-75% при печеночной недостаточности.
Дозы: 70-100 мг/м2/сут внутрь до ремиссии или тяжелых побочных действий, затем подбирают поддерживающую дозу.
Лекарственные взаимодействия: при сочетании с аллопуринолом дозу меркаптопурина снижают в 4 раза; снижение дозы необходимо на фоне гепатотоксичных препаратов; меркаптопурин ослабляет действие варфарина .
Смотрите также:
