Гемцитабин
Гемцитабин - фторированный аналог дезоксицитидина . Он транспортируется в клетку, фосфорилируется и прерывает синтез растущей цепи ДНК подобно цитарабину . Однако гемцитабин легче проникает через клеточную мембрану, обладает большим сродством к дезоксицитидинкиназе и, будучи встроенным в ДНК, более устойчив к эндонуклеазам. Кроме того, препарат угнетает рибонуклеозиддифосфатредуктазу , тем самым уменьшая внутриклеточные запасы дезоксицитидина - своего естественного конкурента.
Показания: рак поджелудочной железы , рак мочевого пузыря , рак легкого , рак яичников .
Фармакология:
- Механизм действия: аналог цитидина , действует в основном в периоде S, нарушает также переход клеток из периода G1, в период S. Внутри клетки превращается в активные метаболиты - дифосфат (ингибитор рибонуклеотидредуктазы) и трифосфат (конкурирует с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в ДНК).
- Метаболизм: почти весь препарат выводится почками в виде исходного вещества и метаболитов.
Побочные действия:
- Дозолимитирующее: угнетение кроветворения .
- Частые: гриппоподобный синдром (у 40% больных), тошнота , рвота , понос , стоматит , пятнистая сыпь или пятнисто-папулезная сыпь , повышение активности печеночных ферментов , легкие протеинурия и гематурия .
- Менее частые: алопеция , отеки .
- Редкие: гемолитико-уремический синдром , одышка , пневмонит , аллергические реакции .
Среди других побочных эффектов сонливость и недомогание .
Форма выпуска: флаконы по 200 мг и 1 г.
Снижение дозы: при печеночной и почечной недостаточности применяют с осторожностью.
Дозы: 1 г/м2 в/в в течение 30 мин еженедельно на протяжении 7 нед (или до тяжелых побочных действий), затем перерыв 1 нед, последующие курсы - еженедельно в течение 3 нед, затем перерыв 1 нед.
Смотрите также:
