Адренолейкодистрофия (ALD)
При этой патологии надпочечниковой недостаточности сопутствует демиелинизация нейронов ЦНС . Из-за нарушения пероксисомного бета-окисления в тканях и биологических жидкостях накапливаются жирные кислоты с очень длинной цепью .
Наиболее распространена Х-сцепленная форма адренолейкодистрофии (Х-АЛД) с различной пенетрантностью .
Болезнь чаще всего проявляется дегенеративными неврологическими расстройствами в детском или подростковом возрасте, прогрессирующими до тяжелой деменции с нарушением зрения, слуха, речи и походки . Через несколько лет наступает смерть. Более легкая форма Х-АЛД - адреномиелоневропатия - начинается в позднем подростковом или раннем зрелом возрасте. Надпочечниковая недостаточность часто развивается задолго до появления неврологических симптомов к может быть единственным проявлением болезни. В основе этого заболевания лежат мутации гена ABCD1 , расположенного на хромосоме X ( Xq28 ). ABCD1 ген кодирует трансмембранный транспортер, участвующий в переносе жирных кислот с очень длинной цепью в пероксисомы . У больных с Х-АЛД обнаружено более 400 мутаций этого гена; у членов одной и той же семьи обычно выявляется одна и та же мутация, хотя болезнь может протекать по-разному. Это связано, вероятно, с действием генов-модификаторов или какими-то иными факторами.
Степень неврологических расстройств и тяжесть надпочечниковой недостаточности не соответствуют друг другу.
В настоящее время возможна пренатальная диагностика этого заболевания с помощью анализа ДНК или определения уровня жирных кислот с очень длинной цепью у родственников, У женщин - гетерозиготных носителей дефектного гена - симптомы заболевания возникают относительно поздно. Надпочечниковая недостаточность развивается редко. Для лечения используют глицерина триолеат или глицерина триэрукат (масло Лоренцо) , пересадку костного мозга , ловастатин , фенофибрат и генную терапию . Однако эффективность всех этих средств и методов пока неизвестна.
АЛД новорожденных - редкое аутосомно-рецессивное заболевание . Оно характеризуется неврологическими расстройствами и нарушением функции коры надпочечников . У большинства больных наблюдается тяжелая умственная отсталость , и они погибают до 5-летнего возраста. Это заболевание представляет собой разновидность синдрома Зельвегера (цереброгепаторенального синдрома) , при котором из-за мутаций тех или иных генов, контролирующих образование пероксисом, последние полностью отсутствуют.
Смотрите также:
