Высокомолекулярный кининоген (ВМК)
Высокомолекулярный кининоген (ВМК)- одноцепочечный полипептид и находится в комплексе с прекалликреином . Как и фактор XII , адсорбируется на отрицательно заряженной поверхности. При этом комплекс подвергается конформационным изменениям, в результате чего активный сериновый центр прекалликреина вступает в контакт с фактором XII. При этом образуется активированный фактор XII и калликреин .
Молекула ВМК включает 626 аминокислотных остатков, имеет молекулярную массу около 120 кДа и pI 4,3; молекула НМК состоит из 409 остатков, ее молекулярная масса - 65 кДа и pI 4,7. Концентрация ВМК в плазме крови человека составляет 65 - 130 мкг/мл [ Adam ea 1985 , Adam ea 1985 ]. ВМК участвует в активации контактной фазы плазменного протеолиза , контролирует адгезию и активность тромбоцитов, ПЯЛ, эндотелиоцитов. ВМК и НМК подавляют активность цистеиновых протеиназ, препятствуя их деградирующему действию на плазменные белки при повреждении различных тканей. Оба кининогена участвуют в регуляции артериального давления, модулируют воспалительные и антитромботические реакции, создают важную регуляторную систему во взаимодействии плазменных белков с клетками крови и клетками сосудистой стенки. Аминокислотная последовательность и схема доменной структуры ВМК представлена на рис. 2 . Домены D1, D2 и D3 (тяжелая цепь 362 аминокислотных остатка) и D4 (содержит кининовую последовательность ) идентичны для обоих кининогенов. Домены D1, D2 и D3 имеют аминокислотные последовательности, сходные и гомологичные с цистатинами , поэтому кининогены относят к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ [ Barret ea 1986 ]. D1 несет центр, слабосвязывающий Са2+, функция домена неизвестна [ Higashiyama ea 1987 ]. Домены D2 и D3 содержат высококонсервативный пентапептид QVVAG, который является ингибитором цистеиновых протеиназ , таких как папаин , катепсин В и Н (D2 и D3) и кальпаин (D2) [ Barret ea 1986 , Moller ea 1985 , Bradford ea 1993 ]. Последующий домен тяжелой цепи кининогенов D4 несет последовательность кининов, заключенную в дисульфидной петле и фланкируемую двумя процессирующими центрами для калликреин - подобных ферментов. Расположенная в С - концевой области от D4 легкая цепь ВМК (D5 и D6, 255 аминокислотных остатка), взаимодействуя с гидрофильной и анионной поверхностью, проявляет прокоагулянтную активность . Связывание с поверхностью осуществляется расположенным в D5 участком, обогащенным гистидином, лизином и глицином [ Kunapuli ea 1993 , Schmaier ea 1987 , DeLa ea 1992 ]; при этом ВМК принимает участие в формировании контактной фазы активации плазменных протеолитических систем , как неэнзиматический кофактор.
Терминальный домен ВМК D6 имеет центры для связывания прекалликреина и фактора XI гемокоагуляции.
Смотрите также:
