Рак молочной железы: цитогенетические исследования
Литературные данные, касающиеся цитогенетических аберраций первичных опухолей груди ограничены и часто противоречат друг другу [ Dutrillaux B., Gerbault-Seureau M., ea, 1991 ]. Главными причинами этого являются технические трудности при получении метафазных пластинок, возникающие в следствие низкого take-rate в культуре и низкого митотического индекса опухолевого материала. Даже когда получены конденсированные хромосомы, низкое качество препаратов часто затрудняет интерпретацию структурных изменений. Флуоресцентный анализ гибридизации in situ с зондами ДНК, который в дальнейшем мог бы классифицировать эти изменения, до сих пор не является широко распространенных методом. Как отмечено [ Dutrillaux B., Gerbault-Seureau M., ea, 1991 ] сложности в классификации ведут к значительным противоречиям в цитогенетической литературе, в то же время, описаны только простые кариотипы с некоторыми минимальными хромосомными изменениями.
В настоящее время были полностью кариотипированы менее, чем 300 опухолей груди и среди них не было отмечено никаких характерных цитогенетических отклонений. Превалирующим изменением являются многочисленные изменения затрагивающие целые хромосомы, вовлекающие буквально все хромосомы с разной частотой.
Наиболее типичные изменения включают трисомию от 7 до 18 и моносомию (полную или частичную) 6 , 8 , 11 , 13 , 16 , 17 , 22 и Х хромосом. [ Pandis N., Heim S., ea, 1992 , Rodgers C.S., Hill S.M., ea, 1984 , Geleick D., Muller H., ea, 1990 , Gebhard E., Bruderlein S., ea, 1986 , Hill S.M., Rodgers C.S., ea, 1987 ].
Описано несколько случаев, в которых идентифицированы единичные и клональные отклонения и предполагается, что эти отклонения могут быть действительно решающими в развитии опухоли. Они включают i(1q) [ Dutrillaux B., Gerbault-Seureau M., Zafrani B., 1990 , Pandis N., Heim S., ea, 1992 ], del9(3)(p12-p14) [ Pandis N., Jin Y., ea, 1993 ] и в двух независимых случаях неопасных опухолей груди транслокацию, включающую 12q13-15 [ Rohen C., Bonk U., ea, 1993 ]. Были отмечены различные перестройки, включающие 1q и/или 16q [ Dutrillaux B., Gerbault-Seureau M., Zafrani B., 1990 ].
В более сложных случаях структурные изменения, хотя и редко, касаются длинного плеча хромосомы 1. Обычно это ведет к повышенной представленности 1q, хотя отсутствует четкая идентификации точки разрыва [ Pandis N., Heim S., ea, 1992 , Rodgers C.S., Hill S.M., ea, 1984 , Geleick D., Muller H., ea, 1990 ]. Были отмечены периодические разрывы 11q13-q23 [ Pandis N., Heim S., ea, 1992 , Ferti- Passantonopoulou A.D., Panani A.D., 1987 ] и 6q15-q21 [ Lu Y.-J., Xiao S., ea, 1993 ]. В целом, однако, представляется, что многие из идентифицированных разрывов кластеризуются в перицентрометрических или гетерохроматиновых районах хромосом, особенно это касается хромосом 1 [ Dutrillaux B., Gerbault-Seureau M., Zafrani B., 1990 , Rodgers C.S., Hill S.M., ea, 1984 , Gebhard E., Bruderlein S., ea, 1986 ], 6,8,9 ,16 и 17 [ Dutrillaux B., Gerbault-Seureau M., Zafrani B., 1990 ]. Большинство этих транслокаций являются несбалансированными и ведут к полной потере или приобретению плеча, большей частью +1q, -16q, -17p, -11р, -1р, -8р, -9р, -4р, -6q, +8q, -11р в порядке снижающейся частоты.
Все цитогенетические исследования говорят о том, что большинство опухолей содержит более, чем один ненормальный клон . Хотя может быть выявлен доминирующий стволовой клон [ Gerbault-Seureau M., Vielh P., ea, 1987 ], это возможно только в небольшом количестве случаев [ Rodgers C.S., Hill S.M., ea, 1984 ]. Чаще кариотипы не идентичны и сложно вычленить стволовой клон. Несколько авторов сообщают, что более, чем в половине проанализированных случаев различные клоны почти полностью не родственны и, таким образом, между ними не может быть установлено четкое эволюционное соотношение [ Pandis N., Heim S., ea, 1992 , Hill S.M., Rodgers C.S., ea, 1987 ]. Эти данные согласуются с исследованиями проточной цитометрии , демонстрирующими внутриопухолевые различия в гистограммах ДНК [ Beerman H., Smit V.T.H.B.M., ea, 1991 , Hedley D.W.,1993 ]
Хромосомный анализ рака груди in situ в настоящее время охватывает менее, чем 10 случаев карциномы in situ без признаков микроинвазии [ Pandis N., Heim S., ea, 1992 , Nielsen K.V., Blichert-Toft M., ea, 1989 ]. Ни один из них не является цитогенетически нормальным, хотя многие являются диплоидными и имеют простые кариотипы. Интересно, что в нескольких случаях были найдены изменения в хромосомах 1 и 16 , которые рассматриваются, как ранние события в некоторых инвазионных опухолях.
Смотрите также:
