Муковисцидоз: исследования и дифференциальная диагностика
Диагноз муковисцидоза (МВ) ставится по данным анамнеза, клиники, положительных результатов потовых тестов, данных ДНК-диагностики.
АНАМНЕЗ. Необходимо уточнить случаи МВ у родственников, схожие симптомы, случаи смерти детей.
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
I. Потовая проба. Проведение потовой пробы классическим методом по Гибсону и Куку (1959) с предварительным электрофорезом с пилокарпином является "золотым стандартом", проводится трижды. Результаты:
- положительный - NaCl выше 60 ммоль/л при достаточной навеске пота более 100 мг;
- сомнительный - NaCl 40-60 ммоль/л при достаточной навеске пота более 100 мг;
- отрицательный - NaCl менее 40 ммоль/л при достаточной навеске пота более 100 мг.
Потовую пробу на аппарате "Макродакт" или "Нанодакт" проводят вне лаборатории, в течение 30 мин, с минимальной навеской пота (3-6 мкл), используют в рамках "массового скрининга".
II. Копрологическое исследование. Отмечается выраженная стеаторея (до обнаружения в кале капель нейтрального жира). Определение концентрации панкреатической эластазы-1 в кале позволяет оценить степень недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы , независимо от проводимой заместительной терапии панкреатическими ферментами.
ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
I. Рентгенография грудной клетки. Рентгенологическая картина легких характеризуется распространенностью и многообразием перибронхиальных, ателектатических, инфильтративных и склеротических изменений легких на фоне выраженной эмфиземы . Сочетание эмфиземы и резко усиленного, деформированного легочного рисунка на всех стадиях заболевания создает довольно типичную картину.
II. Исследование функции внешнего дыхания. ФВД подтверждает наличие обструктивных нарушений, значительный сдвиг КОС в сторону ацидоза. По мере прогрессирования хронического процесса в бронхолегочной системе снижается объем форсированного выдоха за 1 с, жизненная емкость легких и форсированная жизненная емкость легких. Деструкция паренхимы легких и нарастание рестриктивных расстройств приводят к резкому снижению этих показателей на поздних стадиях заболевания.
III. Измерение разности назальных потенциалов. Разность трансэпителиальных назальных потенциалов на поверхности слизистой оболочки дна нижнего носового хода и на предплечье при МВ составляет 40-90 мВ, в норме - 5-40 мВ.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ. Исследование ДНК у пациента в некоторых случаях позволяет определить мутацию в гене МВ (обнаружено более 2000 мутаций). Наиболее распространена мутация в гене МВ - делеция F-508 .
ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА. Для диагностики МВ у плода можно провести генетическое (на 8-12 нед беременности) либо биохимическое (на 18-20 нед беременности) исследование. Отрицательные результаты тестов позволяют в 96-100% случаев гарантировать рождение здорового ребенка.
НЕОНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА. В рамках приоритетного национального проекта "Здоровье" с 2006 г. в некоторых регионах, а с 1 января 2007 г. - во всех субъектах РФ включен массовый скрининг новорожденных на наличие МВ.
НЕОНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ. Концентрации иммунореактивного трипсина в крови новорожденных, страдающих муковисцидозом, в 5-10 раз превосходят содержание иммунореактивного трипсина у здоровых детей данного возраста. Для измерения его концентрации высушенные пятна крови новорожденных исследуют с помощью радиоиммунного или ферментосвязанного анализа (ELISA или ФСА) на 5-й и 21-й день жизни. Протокол скрининга на МВ включает четыре этапа, только первые три являются обязательными:
- первое определение концентрации иммунореактивного трипсина (на первой неделе жизни);
- повторное определение концентрации иммунореактивного трипсина (3-4-я неделя жизни);
- проведение потового теста;
- ДНК-диагностика.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА. МВ необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, при которых может быть положительна потовая проба: псевдогипоальдостеронизм ; врожденная дисфункция коры надпочечников и недостаточность функции ; гипотиреоз ; гипопаратиреоз ; нефрогенный несахарный диабет ; синдром Мориака ; кахексия и нервная анорексия ; гликогеноз II типа; недостаточность глюкозо-6-фосфатазы ; атопический дерматит ; эктодермальная дисплазия ; СПИД ; синдром Дауна ; синдром Клайнфелтера ; семейный холестатический синдром ; фукозидоз ; мукополисахаридоз ; ХП ; гипогаммаглобулинемия ; целиакия .
Смотрите также:
