Недостаточность пируваткарбоксилазы
Этот фермент катализирует превращение пирувата в оксалоацетат (первый этап глюконеогенеза ). Неонатальная форма недостаточности пируваткарбоксилазы (тип Б) характеризуется тяжелым лактатацидозом с гипераммониемией, цитруллинемией и гиперлизинемией. При более позднем проявлении болезни (тип А) наблюдаются легкий или умеренный лактатацидоз и задержка развития . При обоих типах выжившие больные резко отстают в психомоторном развитии , у них возникают судороги и спастичность мышц ; отмечается микроцефалия . В ряде случаев находят патологические изменения ствола мозга и патологические изменения базальных ганглиев , типичные для болезни Ли . Тяжесть заболевания зависит от степени недостаточности фермента. При лабораторных исследованиях обнаруживают повышенный уровень лактата, пирувата и аланина в крови. При болезни типа Б повышено также содержание аммиака, цитруллина и лизина, что свидетельствует о первичном нарушении цикла мочевины . В основе этих сдвигов лежит, вероятно, снижение уровня оксалоацетата , в результате чего уменьшается и содержание аспартата , который служит субстратом аргининсукцинатсинтетазы в цикле мочевины. Добавки аспартата и цитрата нормализуют метаболические изменения, но иx влияние на неврологические нарушения остается неясным. Недостаточность пируваткарбоксилаэы диагностируют путем определения ее активности в печени или культуре кожных фибробластов.
Смотрите также:
