Гидроксимочевина
Гидроксимочевина - ингибитор рибонуклеозиддифосфатредуктазы.
Гидроксимочевина - единственный препарат, препятствующий образованию серповидных эритроцитов , что подтверждено контролируемыми испытаниями. Действуя на эритропоэз , этот препарат стимулирует синтез гамма-цепей глобина . Повышенная концентрация гемоглобина F препятствует изменению формы эритроцитов и уменьшает частоту кризов . Действие гидроксимочевины усиливается при одновременном назначении препаратов эритропоэтина . Обычно это лечение назначают лишь при тяжелом течении болезни. Гидроксимочевина обладает мутагенным действием и тяжелыми побочными эффектами.
Гидроксимочевина давно успешно применяется при лечении онкологических заболеваний, однако многие специалисты признают эффективность этого препарата и при лечении ВИЧ-инфекции. Гидроксимочевина не оказывает прямого действия на ВИЧ, то есть не относится к собственно антиретровирусным препаратам. Но она способна в комбинации усиливать действие других ВИЧ-ингибиторов. Обусловлено это тем, что гидроксимочевина мешает синтезу ДНК и, таким образом, способна помогать действию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких, в частности, как диданозина и ставудина. К сожалению, гидроксимочевина также имеет побочные эффекты: лейкопения (снижение числа белых кровяных телец), угнетение кроветворения, тошнота, рвота, диарея, сыпь.
Показания: ХМЛ и другие миелопролиферативные заболевания .
Фармакология:
- Механизм действия: антиметаболит, ингибитор рибонуклеотидредуктазы (она превращает рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды); нарушает синтез и репарацию ДНК, встраивание тимидина в ДНК. Наиболее активна в периоде S, но действует и в других периодах клеточного цикла.
- Метаболизм: проникает через гематоэнцефалический барьер; половина препарата быстро разрушается до неактивных метаболитов; выводится почками в виде исходного вещества (50%) и неактивных метаболитов.
Побочные действия:
- Дозолимитирующее: угнетение кроветворения , быстро проходящее после отмены препарата (выраженный мегалобластоз костного мозга ).
- Менее частые: тошнота , рвота , понос , сыпь , покраснение лица , гиперпигментация кожи , почечная недостаточность , протеинурия , повышение активности печеночных ферментов , поражение ранее облученных участков кожи.
- Редкие: алопеция , стоматит , запор , нейротоксичность , отек легких , гриппоподобный синдром , болезненные язвы над лодыжками , вторичные острые лейкозы .
Форма выпуска: капсулы по 500 мг.
Снижение дозы: при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин и на фоне лучевой терапии; при печеночной недостаточности и в сочетании с другими антиметаболитами применяют с осторожностью.
Дозы: 10-30 мг/кг/сут внутрь.
Смотрите также:
