Ифосфамид
Ифосфамид, будучи аналогом циклофосфамида , в меньшей степени угнетает кроветворение , но чаще вызывает геморрагический цистит . Поэтому его обычно применяют вместе с месной .
Нейротоксическое действие ифосфамида обратимо и проявляется в основном нарушениями сознания .
Показания: лимфомы , саркомы , опухоли яичка (вторая линия).
Фармакология:
- Механизм действия: алкилирование , образование поперечных сшивок и разрывов ДНК. Имеет активные метаболиты, подобные таковым циклофосфамида , но перекрестной устойчивости между ними нет.
- Метаболизм: как и циклофосфамид, активируется микросомальными ферментами печени с образованием альдегида , который распадается в крови и в тканях до акролеина и активного метаболита. Акролеин высокотоксичен для слизистой мочевых путей. Другой метаболит, хлорацетальдегид , оказывает токсическое действие на ЦНС, особенно при почечной недостаточности. Препарат и его метаболиты выводятся почками.
Побочные действия:
- Дозолимитирующие: угнетение кроветворения , геморрагический цистит .
- Частые: алопеция , тошнота , рвота .
- Нейротоксичность (риск увеличивают введение всей дозы за 1 сут вместо 5, почечная недостаточность, использование транквилизаторов): сонливость , дурнота , оглушенность , атаксия , кома .
- Редкие: слюнотечение , стоматит , понос , запор ; крапивница , гиперпигментация кожи , бороздки на ногтях ; повышение активности печеночных ферментов , флебит , лихорадка , артериальная гипотония , гипонатриемия , гипокалиемия , почечный канальцевый ацидоз (в высоких дозах).
Применение: для снижения риска геморрагического цистита используют водную нагрузку (2-4 л/сут) и месну .
Форма выпуска: флаконы по 1 и 3 г.
Снижение дозы: в зависимости от угнетения кроветворения и функции почек.
Дозы: 1-1,2 г/м2/сут в/в за 30 мин, 5 сут подряд каждые 3-4 нед.
Месна вводится перед ифосфамидом и затем через 4 и 8 ч. Последнюю дозу больной может выпить дома - это позволяет ускорить выписку. Разовая доза составляет 20% дозы ифосфамида , общая доза - 60%. Если проводится длительная в/в инфузия, вначале вводят месну в нагрузочной дозе (10% дозы ифосфамида), а затем месну и ифосфамид смешивают в одном флаконе в равных дозах. Выпускают во флаконах по 400 мг.
Смотрите также:
