OCA-1 Ген (TYR Ген, ген тирозиназы, кожно-глазной альбинизм)
Gene: [11q21/TYR] tyrosinase (tyrosinase-negative albinism, I; ATN)
Ген тирозиназы (TYR) человека локализован на длинном плече хромосомы 11 в позиции q14-q21 ( Barton D.E.,1988 ). У мыши ген тирозиназы (локус "c") локализован на 7 хромосоме ( Kwon B.S.,1987 ).
В 1987 году Kwon секвенировал нуклеотидную последовательность кДНК тирозиназы человека ( Kwon B.S.,1987 ). На основе нуклеотидной последовательности была установлена аминокислотная последовательность тирозиназы, состоящая из 529 аминокислотных остатков с молекулярным весом 62,610 D. Ранее была определена нуклеотидная последовательность кДНК тирозиназы мыши ( Shibahara S.,1986 ).
В 1991 году был выделен и секвенирован ген тирозиназы человека ( Giebel L.B.,1991 ). Ген тирозиназы человека размером более 50 килобаз состоит из 5 экзонов, кодирующих 529 аминокислот. В табл.10 представлены экзон-интронные сочленения гена.
5'фланкирующая нуклеотидная последовательность гена совпадала с ранее опубликованной последовательностью данной области этого гена ( Kikuchi H.,1989 ; Takeda A.,1989 ). 5'фланкирующая область гена тирозиназы содержит четыре TATA мотива в положениях 95, 126, 561 и 563. Один СР1 мотив (CCAAT) локализуется в положении 468. Инициирующий сайт трансляции AUG локализован в положении 672. Терминирующий кодон трансляции локализован в положении 3271. Функциональный сигнал полиаденилирования AAUAAA мотив находится вслед за кодирующей областью в положении 3646. На рис. 10 представлена нуклеотидная (мРНК) и аминокислотная последовательности тирозиназы человека.
В геноме человека на коротком плече хромосомы 11 выявлен сегмент 11p11.2-cen, который содержит только 4 и 5 экзоны гена тирозиназы с прилегающими нетраслируемыми областями. Данный участок обозначают "tyrosine-related segment".
Тирозиназа играет ключевую роль в биосинтезе меланина в специализированных пигментных клетках - меланоцитах.
В настоящее время идентифицированы мутации гена тирозиназы человека, определяющие форму кожно-глазногого альбинизма OCA 1. В табл. 11 представлен спектр мутаций этого гена.
Форма кожно-глазногого альбинизма OCA 1 наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Смотрите также:
