Гемофилия A: общие сведения
Гемофилия A ( MIM 306700 ) - наследственное геморрагическое заболевание, типичный пример заболеваний с Х-сцепленным рецессивным типом наследования . Гемофилия A (классическая гемофилия) характеризуется дефицитом фактора VIII свертывания крови , что приводит к длительным кровотечениям после травм, выпадению зубов, невозможности хирургических операций, рецидивам кровотечения после остановки первичного кровотечения и отсроченным кровотечениям. Дебют клинических проявлений и частота эпизодов кровотечения зависят от коагулирующей активности фактора VIII; существуют тяжелые и легкие формы заболевания. Тяжелые случаи обычно диагностируются в младенческом возрасте, легкие случаи могут оставаться не распознанными до подросткового или зрелого возраста. В результате асимметричной инактивации Х-хромосомы у 10% женщин-носителей могут быть кровотечения легкой степени тяжести.
Нормальный аллель на второй Х-хромосоме обычно обеспечивает достаточный уровень фактора VIII у женщин-носительниц гена гемофилии A. Но так как инактивация нормальных Х-хромосом в тканях носит случайный характер, у некоторых носительниц уровень фактора VIII может быть заметно ниже 50%. У этих женщин могут быть обильные и продолжительные менструации или кровотечения при больших операциях.
Редко встречается истинная женская гемофилия A - при близкородственных браках в семьях, где есть больные гемофилией A, а также при наличии у носительницы синдрома Тернера или мозаицизма ХХ/Х0 .
Диагноз гемофилии A устанавливается при определении низкой коагулирующей активности фактоpa VIII (F8)при условии нормального уровня фактора Виллебранда . Молекулярно-генетическое исследование гена, отвечающего за синтез фактоpa VIII (F8) , локализованного на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq28 , выявляет ответственные за развитие заболевания мутации примерно у 90% пациентов с тяжелой гемофилией A и в 80-95% случаев при легких или умеренно тяжелых проявлениях заболевания. Нет необходимости проводить это исследование во всех случаях, но оно вполне доступно. Молекулярно-генетическое исследование применяется при генетическом консультировании членов семьи из группы риска и иногда для диагностики случаев заболевания с легкими клиническими проявлениями.
Гемофилия A наследуется, как отмечалось выше, по Х-сцепленному рецессивному типу . Риск развития заболевания у сиблингов пробанда зависит от того, является ли мать носителем мутантного гена. Риск передачи мутантного гена F8 от женщины-носительницы составляет 50% при каждой беременности. Если мутации передается сыновьям, у них развиваются фенотипические проявления заболевания; дочери, которым передается мутация, становятся носителями мутантного гена. Больные мужчины передают мутацию всем дочерям, но не сыновьям. Пренатальная диагностика возможна, и ее точность наиболее высока, если у кого-либо из членов семьи идентифицирована мутация гена F8, вызывающая клинические проявления заболевания, или если известны информативные хромосомные маркеры.
Клиническая картина характеризуется кровоточивостью , которая возникает в раннем детстве. Отмечаются обильные кровотечения после любых, даже незначительных травм и операционных вмешательств, повторяющиеся острые кровоизлияния в органы брюшной полости, а также суставы конечностей (гемартрозы), преимущественно коленные и голеностопные, последствием которых являются контрактуры, атрофия мышц, нарушение функций конечностей. Наблюдаются подкожные, внутримышечные, поднадкостничные гематомы. Возможно появление крови в моче. Массивные гематомы могут сдавливать сосуды и нервы, что может привести к развитию паралича, ишемии и некрозу органов. В период кровотечений назначают гемотерапию, которая является дифференцированной.
Кровотечения при гемофилии возникают в любых местах спустя часы или дни после травмы и без лечения длятся в течение дней или недель. Возникающие большие скопления частично свернувшейся крови могут сдавливать окружающие ткани и вызывать некрозы мышц ( футлярные синдромы ), венозный застой ( псевдофлебит ), ишемию нервов (например, ишемию бедренного нерва при нераспознанной забрюшинной гематоме) или деструкцию костей . За сходство с саркомами мягких тканей подобные гематомы называют псевдоопухолями. Встречается также массивное обызвествление этих гематом и окружающих воспаленных тканей.
Тяжелая форма гемофилии обычно диагностируется вскоре после рождения (появление обширной кефалогематомы или массивного кровотечения после обрезания ). При среднетяжелой форме кровоизлияния появляются, когда ребенок начинает ползать или ходить. Легкая форма болезни может быть не распознана до подросткового или зрелого возраста.
Типично начало болезни с боли и отека одного из опорных суставов (тазобедренного, коленного, голеностопного). Кровоизлияние в сустав ( гемартроз ) вызывает воспаление синовиальной оболочки, а при повторных эпизодах - разрушение суставного хряща , деформирующий остеоартроз , фиброз и анкилоз сустава с последующей атрофией мышц . Кровоизлияния чаще возникают в уже поврежденных суставах. Часто встречается гематурия (без патологии мочевых путей). Обычно она проходит сама и лечения не требует.
Смотрите также:
