Фактор Виллебранда
Фактор фон Виллебранда (VWF) - тромбопластический фактор плазмы крови, образует связь между субэндотелиальными волокнами коллагена и рецептором тромбоцитов - гликопротеидом Ib/IX . Фактор Виллебранда - плазменный гликопротеин, играющий центральную роль в гемостазе, выполняет две функции. С одной стороны он играет существенную роль в прикреплении кровяных пластинок к поврежденным местам кровеносных сосудов. Специфические рецепторы к фактору Виллебранда выявлены как в мембране кровяных пластинок, так и в субэндотелии. С другой стороны - является носителем антигемофилического фактора 8 ( F VIIIC ) - ( Berkowitz S.D.,1989 ).
Фактор Виллебранда синтезируется в эндотелиальных клетках и мегакариоцитах, как внутриклеточный протеин в форме пропротеина с молекулярным весом 240 kD. Перед секрецией из клеток предшественник зрелого белка проходит стадии протеолитического расщепления, гликозилирования, карбоксилирования, сульфатирования. В плазме крови фактор Виллебранда циркулирует в виде ряда самоагрегирующих структур - от димеров, образованных из субъединиц с молекулярным весом 225 kD (соединенных карбоксильными концами подвижными "rod-shaped" доменами), до полимеров из 50 субъединиц и выше с молекулярным весом более 10000000 D ( Dent J.A.,1991 ; Sadler J.E.,1991 ). Известно, что фактор фон Виллебранда содержит 4 типа повторяющихся доменов (A - D), присутствующих в 2-5 копиях каждый, причем С- и D-домены найдены в некоторых секретируемых белках, в том числе в муцинах ( Guyonnet Duperat, 1995 ).
Фактор Виллебранда тромбоцитный - участвует в адгезии тромбоцитов .
Компонент фактора A
В норме содержание фактора фон Виллебранда в плазме составляет 10 мг/л.Умеренное снижение уровня фактора фон Виллебранда или его высокомолекулярных олигомеров в плазме нарушает адгезию тромбоцитов и приводит к кровоточивости .
Болезнь Виллебранда - MIM 193400 (Von Willebrand disease - VWD), (врожденная псевдогемофилия, ангиогемофилия, сосудистая гемофилия, тромбопатия Виллебранда наследственно-семейная, геморрагическая капилляропатия, атромбоцитопеническая пурпура) - ( Ginsburg D.,1992 ; Holmberg L.,1985 ).
В 1926 году Willebrand описал своеобразную форму геморрагического диатеза, выявленного на Аландских островах (Балтийское море). Фактор Виллебранда - компонент, определяющий антигенную активность комплекса фактора VIII.
Клинически болезнь проявляется кровотечением из слизистых оболочек и кожными геморрагиями в виде экхимозов. Могут иметь место и гемартрозы.
Zimmerman и Ruggeri идентифицировали 7 типов заболеваний Виллебранда: типы I, IIA, IIB, IIC, IID, IIE, and III (Zimmerman T.S.,1987; Sadler E.J.,1994a ; Sadler E.J.,1994b ).
ДЕФИЦИТ ФАКТОРА ВИЛЛЕБРАНДА: ГЕНЕТИКА
Смотрите также:
