3-Метилглутаконовая ацидурия
Описано не менее трех наследственных заболеваний, характеризующихся избыточной экскрецией 3-метилглутаконовой кислоты с мочой. При заболевании типа I имеет место недостаточность 3-метилглутаконил-KoA-гидратазы ( рис. 133.5 ), тогда как при двух других состояниях, несмотря на умеренную 3-метилглутаконовую ацидурию, активность этого фермента остается нормальной.
3-метилглутаконовая ацидурия типа I (недостаточность 3- метилглутаконил-KoA-гидратазы) ( рис. 133.5 ). Ребенок с этим редким аутосомно-рецессивным заболеванием поздно начинает говорить , отстает в психомоторном развитии , а в случаях усиления распада белка у него развивается метаболический ацидоз . В моче большое количество 3-метилглутаконовой кислоты. Умеренно повышена и экскреция 3-гидроксиизовалериановой кислоты и 3-метилглутаровой кислоты . В культуре фибробластов и лимфобластов обнаруживается недостаточность 3-метилглутаконил-KoA-гидратазы. Для лечения предлагалось использовать низкобелковую диету, но ее влияние на течение заболевания остается сомнительным. В одном случае улучшение состояния наблюдалось при введении D-карнитина .
3-метилглутаконовая ацидурия типа II ( сцепленные с Х-хромосомой кардиомиопатия , нейтропения и задержка роста , а также 3-метилглутаконовая ацидурия при нормальной активности 3-метилглутаконил-KoA-гидратазы, синдром Барта ). Описано более 30 случаев этого заболевания у мальчиков. Клинические симптомы, возникающие обычно вскоре после рождения, включают дилатационную кардиомиопатию (проявляющуюся нарушением дыхания и сердечной недостаточностью ), гипотонию мышц , задержку роста и среднетяжелую или тяжелую нейтропению . У некоторых больных отмечается легкая лактатурия и/или гипогликемия . С возрастом состояние больных несколько улучшается. Психическое развитие, как правило, не страдает.
При лабораторном исследовании отмечают повышение экскреции 3-метилглутаконовой, 3-метилглутаровой и 3-этилгидракриловой кислот с мочой. Характерна нейтропения. В некоторых случаях наблюдаются лактатацидоз , гипогликемия и нарушение ультраструктуры митохондрий . В отличие от 3-метилглутаконовой ацидурии типа I, экскреция 3-гидроксиизовалериановой кислоты с мочой не возрастает.
Данное состояние наследуется как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак. Ген картирован на длинном плече Х-хромосомы . Активность 3-метилглутаконил-KoA-гидратазы нормальна. Причина повышения экскреции упомянутых выше органических кислот остается неясной. Эффективные методы лечения отсутствуют.
3-метилглутаконовая ацидурия типа III ( синдром атрофии зрительных нервов Костеффа ). Это аутосомно-рецессивное заболевание появляется ранней атрофией зрительных нервов с позднее появляющимися хореоатетоидными движениями , спастичностью мышц , атаксией , дизартрией и некоторой задержкой развития . Все наблюдавшиеся больные, за одним исключением, принадлежали к семьям проживающих в Израиле иракских евреев. В моче обнаруживаются умеренные количества 3-метилглутаконовой и 3-метилглутаровой кислот . Причина повышения их экскреции не установлена. Активность 3-метилглутаконил-KoA-гидратазы нормальна. Ген болезни ( OPA3 ген ) картирован на длинном плече хромосомы 19 (ql3.2-13.3). Эффективные методы лечения отсутствуют.
Смотрите также:
