Мукополисахаридоз типа I: клинические проявления
Недостаточность идуронидазы приводит к широкому спектру клинических проявлений от наиболее тяжелого синдрома Гурлер до относительного легкого синдрома Шейе . Синдром Гурлер считается прототипом мукополисахаридозов, но нельзя забывать, что он характеризует лишь наиболее тяжелую часть клинического спектра.
Синдром Гурлер . При этой тяжелой и прогрессирующей форме мукополисахаридоза типа I, приводящей к поражению многих органов и тканей, больные обычно не доживают до 10-летнего возраста. При рождении дети выглядят здоровыми, но уже в 6-24-месячном возрасте у них отмечают гепатоспленомегалию , деформации скелета , грубые черты лица , помутнение роговицы , увеличение языка , выпуклый лоб , тугоподвижность суставов и низкорослость . У некоторых больных еще до 1 года развивается острая кардиомиопатия . Общая задержка развития , нарушение слуха и увеличенный язык препятствуют приобретению речевых навыков . Глухота связана с нейросенсорными и проводниковыми нарушениями. Часто возникают инфекции верхних дыхательных путей и отиты ; ребенок шумно дышит , и у него постоянно течет из носа . Сообщающаяся гидроцефалия приводит к расширению желудочков мозга с повышением внутричерепного давления . Обычно развивается помутнение роговицы , глаукома и дегенерация сетчатки . Во многих случаях из-за хронической обструкции дыхательных путей приходится прибегать к трахеостомии. Смерть обычно наступает от поражений легких и сердца.
Рентгенологическая картина при мукополисахаридозах соответствует множественному дизостозу . Череп увеличен , свод черепа утолщен , лямбдовидный и сагиттальный швы черепа преждевременно заращены , орбиты мелкие , турецкое седло имеет вид спирали , расстояния между зубами нарушено , и видны кисты прорезывания зубов . Отмечается гипоплазия передней части поясничных позвонков и кифоз . Диафизы длинных костей увеличены, метафизы деформированы, центры окостенения в эпифизах развиты слабо. Таз обычно плохо сформирован, головки бедренных костей маленькие и вывернуты кнаружи. Ключицы укорочены, утолщены и деформированы; ребра веслообразные (сужен к позвоночнику, уплощены и расширены к грудине). Фаланги пальцев короткие с расширенны диафизами.
Ген, кодирующий альфа-идуронидазу , расположен на хромосоме 4 ( 4р16.3 ), состоит из 19 тыс. пар нуклеотидов и включает 14 экзонов . При анализе мутаций обнаружено два основных аллеля, W402X и Q70X , и минорный аллель P533R , на долю которых приходится более 50% всех мутантных аллелей, выявленных при мукоиолисахаридозе типа I среди белого населения. Все эти аллели являются молчащими (т.е. не кодирующими активный фермент) и у гомозигот или смешанных гетерозигот обусловливают самую тяжелую форму мукополисахаридоза типа I - синдром Гурлер . Многие мутации выявлены лишь у одного или нескольких больных.
Синдром Гурлер-Шейе . Этот фенотип заболевания занимает промежуточное положение между синдромом Гурлер и синдромом Шейе и характеризуется прогрессирующим поражением большого числа органов и тканей, включая множественный дизостоз , но без нарушения умственного развития. Симптомы обычно возникают между 3 и 8 годами жизни, и больные обычно доживают до зрелого возраста. Смерть наступает от сердечной недостаточности и обструкции верхних дыхательных путей. У больных отмечаются микрогнатия и спондилолистез , который может вызвать сдавление спинного мозга.
Синдром Шейе . При этой легкой форме мукополисахаридоза типа I обнаруживаются тугоподвижность суставов , поражение аортального клапана, помутнение роговицы ; других соматических проявлений немного. Симптомы обычно появляются после 5-летнего возраста, а диагноз устанавливает лишь между 10 и 20 годами. Интеллект и рост остаются нормальными; в наибольшей степени поражаются суставы и глаза. Помимо непрозрачности роговицы , развивается глаукома и дегенерация сетчатки . У некоторых больных из-за хронической обструкции дыхательных путей возникает апноэ во сне , что требует трахеостомии. Иногда приходится прибегать к замене аортального клапана.
Смотрите также:
.gif)