Синдром Нунан у мужчин
Этиология. Синдром Нунан диагностируют у лиц обоего пола с нормальным кариотипом , но фенотипиически сходных с больными с синдромом Тернера . Этот аутосомно-доминантный синдром с различной пенетрантностью встречается с частотой 1:1000-2500 новорожденных. Наблюдались и спорадические случаи, а также аутосомно-рецессивная наследуемость синдрома Нунан. У большинства исследованных больных обнаружены миссенс-мутации гена PTPN11 , расположенного на хромосоме 12 ( 12q14.1 ) и кодирующего нерецепториый белок - тирозиновую фосфатазу SHP-2 .
Клинические проявления. Типичные признаки синдрома Нунан включают низкорослостъ , крыловидные складки на шее , куриную или воронкообразную грудь , вальгусную деформацию локтевых суставов , врожденные пороки правых отделов сердца и характерные лицевые аномалии : гипертелоризм , эпикант , антимонголоидный разрез глаз , птоз , микрогнатию и нарушения формы ушей . Реже наблюдаются клинодактилия , грыжи позвоночника и аномалии позвоночника . Средний IQ больных школьного возраста - 86 (колебания от 53 до 127). Вербальный IQ обычно выше, чем для невербальных навыков. Обычно отмечается нейросенсорная тугоухость на звуки высокой частоты . Среди пороков сердца чаще всего встречаются стеноз клапанов легочной артерии , гипертрофическая кардиомиопатия и дефект межпредсердной перегородки . Наблюдались также случаи гепатоспленомегалии с тяжелыми заболеваниями крови , включая низкий уровень фактора свертывания XI и низкий уровень фактора свертывания XII , острый лимфобластный лейкоз и хронический миеломоноцитарный лейкоз . Описано сочетание синдрома Нунан с нейрофиброматозом типа I , но сцепленность этих патологий была исключена. Изменения, характерные для синдрома Нунан, могут быть частью фенотипических проявлений мутации гена NF1 , что указывает на возможность локализации генного локуса этого синдрома на той же хромосоме 17 ( 17q ). У некоторых больных с дефектами гена NF1 и признаками синдрома Нунан позднее был диагностирован синдром Tepнерa . У больных мальчиков часто наблюдается крипторхизм или маленькие яички . Гипогонадизм отмечается не всегда. Половое развитие запаздывает на 2 года ; окончательный рост достигается к концу 2-го десятилетия и обычно остается на нижней границы нормы. О синдроме Нунан у плода свидетельствуют отеки и водянка плода , а также укорочение бедренных костей при нормальном кариотипе .
Лечение. Как и при синдроме Тернера, введение гормона роста увеличивает скорость роста, не оказывая нежелательного действия на толщину стенок желудочков сердца. Увеличение окончательного роста после такого лечения описано менее чем в 12 случаях.
Смотрите также:
