Кармустин
Кармустин, ломустин , стрептозоцин - производные нитрозомочевины . Ммеханизм действия последнего несколько иной.
Показания: злокачественные опухоли головного мозга , лимфомы , миеломная болезнь , меланома , некоторые эпителиальные опухоли .
Фармакология:
- Механизм действия: алкилируют ДНК и РНК, образуют поперечные сшивки ДНК, ингибируют ДНК-полимеразу, нарушают репарацию ДНК и синтез РНК.
- Метаболизм. Эти препараты липофильны и проникают в головной мозг. Спонтанно и под действием ферментов распадаются на активные и неактивные метаболиты, большая часть которых выводится почками; часть метаболитов вступает в кишечно-печеночный кругооборот.
Побочные действия:
- Дозолимитирующее: стойкое кумулятивное угнетение кроветворения (резко усугубляется на фоне лучевой терапии).
- Частые: тошнота и рвота в течение 8-24 ч; кармустин вызывает боль в месте инъекции и падение АД (при быстром введении и высокой концентрации).
- Менее частые: стоматит , эзофагит , понос , повышение активности печеночных ферментов , алопеция , покраснение лица , потемнение кожи , пневмосклероз (при длительном лечении и высоких дозах), дурнота , неврит зрительного нерва , атаксия , спутанность сознания , почечная недостаточность .
- Редкие: вторичные опухоли.
Форма выпуска: флаконы по 100 мг.
Снижение дозы: в зависимости от угнетения кроветворения и от функции почек.
Дозы: 150-200 мг/м2 в/в (за один раз или по половинной дозе 2 сут подряд) каждые 6-8 нед. Препарат реагирует с поливинилхлоридом катетеров, поэтому введение не должно длиться более 2 ч. Предварительное смешивание кармустина с кровью в шприце уменьшает боль при введении.
Лекарственные взаимодействия: циметидин замедляет метаболизм препаратов, усиливая угнетение кроветворения.
Устойчивость к препаратам нитрозометилмочевины и платины
Смотрите также:
