Пневмотоксическое действие цитостатиков
I. Этиология:
- Цитостатики. Кармустин , блеомицин , митомицин , циклофосфамид , бусульфан , мелфалан и цитарабин оказывают пневмотоксическое действие ( табл. 29.2 ). Патогенез не ясен.
- Облучение. Некоторые цитостатики повреждают легкие, если используются в сочетании с облучением. Наиболее изучено повреждение легких у больных с опухолями яичка , получавших блеомицин и лучевую терапию. Тяжелый лучевой пневмонит описан при одновременном применении доксорубицина и облучения, при лечении бусульфаном с последующей лучевой терапией, а также при применении дактиномицина до облучения или одновременно с ним. Доксорубицин и дактиномицин без лучевой терапии не оказывают пневмотоксического действия.
II. Дифференциальный диагноз. Обусловленный цитостатиками пневмонит не имеет характерных рентгенологических признаков: иногда рентгенограмма нормальная, иногда обнаруживаются диффузные затемнения. Если обнаружены увеличенные бронхолегочные или средостенные лимфоузлы либо сегментарное или долевое поражение легкого, лекарственный пневмонит маловероятен. Подтвердить пневмотоксичность препаратов зачастую трудно, так как поражение легких могут вызвать следующие причины:
- Хронические болезни легких .
- Оппортунистические легочные инфекции .
- Раковый лимфангиит легких .
- Лучевой пневмонит .
- Легочное кровотечение , коллагенозы , васкулиты .
- Ингаляция кислорода.
- Компоненты крови.
- Реакция " трансплантат против хозяина ".
III. Диагностика. Поражение легких обычно развивается на фоне лечения (постепенно или внезапно), реже - после его завершения. Клинически пневмотоксичность всех препаратов проявляется одинаково.
Жалобы. Преобладают сухой кашель и одышка .
Симптомы. Часто отмечаются лихорадка , тахипноэ , влажные хрипы . Ранним признаком бывает отставание пораженной половины грудной клетки при дыхании . Поражение легких при лечении метотрексатом часто сопровождается сыпью .
Эозинофилия наблюдается часто, особенно на фоне метотрексата и прокарбазина .
Рентгенография грудной клетки. Наиболее типичный симптом ? двусторонние линейные тени. Реже наблюдаются ограниченное затемнение, сетчатая перестройка легочного рисунка, множественные очаговые тени или смешанные изменения. Иногда изменений нет. Плеврит нехарактерен.
Исследование функции внешнего дыхания обычно выявляет гипоксемию , сниженную диффузионную способность легких для СО , рестриктивные нарушения дыхания ( снижение ЖЕЛ и снижение общей емкости легких ).
Биопсия легкого иногда необходима. При гистологическом исследовании обнаруживают острую интерстициальную пневмонию , облитерирующий бронхиолит с карнификацией , образование гиалиновых мембран , десквамацию эпителия, очаговое воспаление и фиброз . При пневмоните , вызванном бусульфаном , при цитологическом исследовании мокроты могут обнаруживаться атипичные клетки.
IV. Профилактика и лечение. Больным с повышенным риском повреждения легких не следует назначать пневмотоксичные препараты и препараты, усиливающие повреждающее действие облучения. При появлении симптомов пневмонита или значительном ухудшении функции внешнего дыхания препарат надо отменить. Если состояние не улучшается, назначают глюкокортикоиды .
Смотрите также:
